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空间学习和记忆功能差,流式测一下纹状体神经元的NMDA受体

发布者: niwanmao | 发布时间: 2018-6-27 19:13| 查看数: 957| 评论数: 0|帖子模式

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有大量证据表明,前庭功能丧失会损害与海马(HPC)功能有关的空间学习和记忆,越来越多的证据表明纹状体(Str)可塑性也会受到牵连。由于谷氨酸受体的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体被认为对空间记忆至关重要,以前的研究调查了HPC NMDA受体的表达在前庭功能丧失后是否改变,然而,结果是矛盾的。

法国的Benoit A等人用一种新型的流式细胞仪方法来量化大鼠双侧前庭功能丧失(BVL)后HPC和Str中表达NMDA受体的神经元的数量。
组织处理成单细胞后,经含Myelin分子的磁性微球富集,接着进行流式抗体标记。

使用的抗体:
1、NMDA receptor,PE标记,goat primary antibody, NMDAζ1 (C-20; sc-1467 ), Santa Cruz Biotech.
2、β tubulin III,无荧光标记, mouse monoclonal ,β tubulin III primary antibody (Sigma Aldrich),二抗为PacificBlue标记的anti-mouse IgG。
β tubulin III+为神经元细胞,而β tubulin III-为非神经元细胞,分析神经元细胞上NMDA+和NMDA-比例。



结果发现,术后7天和30天,与Sham对照组相比,BVL动物中表达NMDA受体的HPC神经元数量显著增加(分别为P≤0.004和P≤0.0001)。
屏幕快照 2018-06-27 下午7.09.37.png
BVL后HPC神经元NMDA受体增加对功能影响是什么?这可能是对前庭输入丧失的补偿性反应,在BVL后7天表达NMDA受体的神经元数量增加这一事实表明,这种可塑性在补偿过程的早期发生并且可能在术后至少30天保持。虽然可以认为HPC NMDA受体的增加对空间记忆有益,但它也可能增加突触噪声并具有不利影响,需要注意的是,Besnard等人发现术后1个月HPC中NMDA受体的Bmax增加,与受体亲和力降低相关,这会降低谷氨酸能信号传导。因此,这些变化的净效应难以预测,并且需要将受体研究与NMDA受体功能的电生理学测量相结合。

在BVL后7天,表达NMDA受体的Str神经元数目减少。
屏幕快照 2018-06-27 下午7.09.21.png
在已发表的关于BVL的文章中认为存在神经化学变化。在BVL后30天的Str中有报道M1毒蕈碱乙酰胆碱(mACh)受体显著增加,以及M2/4mACh受体减少。然而,对于Str中的NMDA受体基本上未有研究。既往的行为研究表明,BVL之后,大鼠更倾向于使用Str(纹状体)定向,而不是利用海马定向,所以,Str的NMDA受体减少,与空间记忆损伤相关性更大。


参考文献:
Benoit A, Besnard S, Guillamin M, et al Differential regulation of NMDA receptor-expressing neurons in the rat hippocampus and striatum following bilateral vestibular loss demonstrated using flow cytometry. Neurosci Lett. 2018 Jun 21. pii: S0304-3940(18)30438-5. doi: 10.1016/j.neulet.2018.06.035.

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