原发性免疫缺陷病（PIDs）
• 原发性免疫缺陷比继发性免疫缺陷少得多，因基因缺陷而发生，可以影响免疫应答的几乎所有组成部分。
• 特点是容易发生机会性感染。
• 几个X连锁突变在男性中就能产生PID。
• PID说明了免疫系统各组成部分抵抗感染性疾病的重要性
• 治疗包括预防性抗生素、静脉注射球蛋白、造血干细胞移植，以及可能的基因治疗。

PID影响固有免疫反应
• 模式识别受体或其相关适配子和信号分子的编码基因一旦发生突变，将影响固有免疫反应。
• 吞噬细胞或补体正常情况下通过调理作用和吞噬作用处理细菌，两者任一环境发生缺陷，均易导致细菌感染。
• 如果无法产生膜攻击复合物，则只有极其有限的感染概率增加，主要是奈瑟菌属。
• 补体成分的缺陷与年龄相关性黄斑变性或免疫复合物介导的自身免疫性疾病有关。
• 参与IFNγ反应的几个基因中的任何一个突变，可导致对分枝杆菌感染的易感性增加。
• 影响IL-1β或TNF途径的突变可导致自身炎症状态，也就是在没有刺激的情况下发生炎症。

B细胞原发性免疫缺陷
• 选择性IgA缺乏症是最常见的PID，但受影响的个体通常无症状。
• 在X连锁的丙种球蛋白血症中，由于布鲁顿酪氨酸激酶缺陷导致B细胞在前B阶段发育停滞，因此所有类别的抗体都不存在或仅以极低浓度存在。
• 其它常见的免疫缺陷与低IgG和IgA和/或IgM相关。

T细胞原发性免疫缺陷
• 患有T细胞缺陷的患者易受细胞内细菌、病毒和真菌的影响。
• 缺乏功能性T细胞会损害B细胞反应。
• 在完全DiGeorge综合征中，胸腺的缺失导致无法产生T细胞，虽然在大多数情况下只存在部分缺陷。
• 影响酶嘌呤核苷磷酸化酶的突变，可导致影响T细胞的毒性代谢物的积累。
• 与Omenn综合征相关的基因与SCID发病基因相似，但实际突变的位点不同，并没有相当深远的影响。
• 缺乏MHC I类或II类分子将导致T细胞不能在胸腺中进行阳性选择。
• 许多基因缺陷，包括与Wiskott-Aldrich综合征和高IgM综合征相关的基因缺陷，对T细胞与B淋巴细胞相互作用的能力产生不利影响。
• 调节性T细胞活性所需基因的突变导致自身免疫疾病。

严重联合免疫缺陷
• 许多基因的无效突变（包括γc、ADA、RAG-1、RAG-2、JAK-3、Artemis和IL-7Rα链）都可导致SCID。
• T细胞的发育存在完全阻滞，因此使得对B细胞的辅助作用完全缺失。根据特定的基因缺陷，也可能出现B细胞和/或NK细胞缺失。

•大多数PID基因治疗病例试图插入ADA或γc的正常基因。

继发性免疫缺陷
• 免疫缺陷可能继发于营养不良、淋巴组织增生性疾病、X射线和细胞毒性药物、病毒感染等因素。

获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）
• 艾滋病是由慢病毒HIV-1或HIV-2感染引起的，HIV-1在世界范围内更为普遍。
• HIV-1感染CD4 +细胞，包括CD4 + T细胞、巨噬细胞和树突状细胞。
• CD4 + T细胞的消耗，在开始阶段明显（尤其是肠道中），然后在临床潜伏期间缓慢减少，导致免疫系统受损，这使得个体易受机会性病原体的感染。
• HIV-1是一种逆转录病毒，通过包膜凸起与CD4、趋化因子受体CCR5或CXCR4的相互作用进入细胞。RNA基因组被逆转录，并且所得的病毒cDNA整合到宿主T细胞染色体中。
• 整合的原病毒DNA可以在细胞中长时间保持潜伏状态，对于完全消除个体病毒带来了巨大的问题，因此阻碍了HIV-1感染的完全治愈。
• 在几种病毒辅助蛋白的辅助下，转录前病毒DNA可以产生新的病毒颗粒，起到帮助病毒复制和/或使宿主T细胞适应病毒产生的作用。
• 艾滋病病毒的一个主要标志是病毒的巨大多样性，即使在单个受感染的个体中也存在，原因是多方面的，包括RNA基因组转录的固有错误、病毒的快速复制和个体的高病毒负载。
• 病毒多样性和潜伏期对药物治疗提出了重大挑战，但目前的药物已经通过联合治疗控制病毒较长时间。
• 由于病毒多样性，以及无法得到诱导广泛中和抗体和足够有效T细胞反应的免疫原，疫苗设计任重道远。

0～20岁常见免疫细胞群体参考值


参考文献：
Takashima T, Okamura M, Yeh TW, et al. Multicolor Flow Cytometry for the Diagnosis of Primary Immunodeficiency Diseases. J Clin Immunol. 2017 Jul;37(5):486-495. doi: 10.1007/s10875-017-0405-7.
Roitt’s Essential Immunology

学习，对免疫缺陷有了再认识

参考值很有用，谢谢。