童年曾被迫离开父母、在孤儿院长大，在十几年后的免疫系统里竟会留下痕迹

niwanmao

“如果童年曾被迫离开父母、在孤儿院长大，会不会在十几年后的免疫系统里留下痕迹？”  

这不是小说，而是美国明尼苏达大学团队发表在《Biomolecules》上的一项真实研究。科学家们把 191 名 12–21 岁的青少年请到实验室，抽一管血，用流式细胞术把 21 种淋巴细胞逐个“点名”，再测炎症因子。结果发现：即便这些孩子在 1–3 岁时就被收养进富足家庭，他们血液里的“免疫年龄”却似乎比同龄人老了好几岁。

为什么要做这项研究？  
全球每3个孩子就有1个经历过早期逆境（Early Life Stress, ELS）。  过去研究把焦点放在“炎症”上，却发现儿童-青少年阶段炎症并不明显——一项覆盖50万人的荟萃分析显示，CRP、IL-6 升高的效应量很小。  

于是科学家把目光投向更细微的免疫“零件”：T 细胞、B 细胞、记忆亚群、衰老亚群。 已有成人研究提示：CD4⁺初始T细胞减少、CD8⁺记忆T细胞增加，都与早亡风险相关。但这些“免疫衰老”信号会不会在青春期就提前出现？又是否与炎症无关？

研究团队招募了95名“曾被机构抚养”（PI, Post-Institutionalized）青少年，平均 16.1 个月大时被收养；对照组96名从未离开过亲生家庭的同龄人（NA, Non-Adopted）。两组家庭收入、父母教育、体脂率都无差异，最大区别就是出生后头几年是否“缺爹少妈”。

步骤
1、采样与保存  
– 清晨空腹采血 >8 h，肝素抗凝；4 h 内处理。  

2、裂红与死活染色  
– 1× RBC lysis buffer 室温 10 min 去红细胞。  
– Live/Dead viability dye（Zombie NIR）室温 20 min，区分死活。  

3、抗体孵育  
– 100 μL 全血 + 抗体组合，4 °C 避光 30 min。  
– 抗体组合：CD3-FITC / CD19-BV421 / CD4-BV605 / CD8-APC-Cy7 / CD27-PE / CD45RA-BV510 / CCR7-BV711 / CD57-PerCP-Cy5.5 / IgD-PE-Cy7 / CD56-APC。  

4、洗涤与固定  
– 2 mL PBS 洗 2 次，200 g 5 min。  
– 0.5% PFA 4 °C 10 min 固定。  

5、上机与设门  



最终得到 21 个亚群的比例，其中 16 个 T 细胞亚群、5 个 B 细胞亚群。

机构抚养的“免疫印记”  
- 炎症：主成分分析把 IL-6、CRP、TNF-α降到一维，可见PI 组显著高于 NA 组（Cohen’s f² = 0.06）。

• B 细胞：  
  

  – IgD⁻ 记忆B细胞，PI组升高33%（p = 0.025）  
  – Senescent B细胞，PI组升高（p = 0.013）  

• T 细胞：  
  

  – 辅助T细胞，PI组降低3.7%（p = 0.018）  
  – 效应记忆辅助T，PI组升高4.4%（p = 0.009）  
  – Naive细胞毒T细胞，PI组降低6.9%（p = 0.033）  
  – 效应记忆细胞毒T细胞，PI组升高3.0%（p = 0.013）  
  – Senescent T（CD57⁺）细胞，PI组升高0.46%（p < 0.001，效应量最大 f² = 0.19）  



CMV 是“幕后黑手”吗？  
机构里孩子共用玩具、奶瓶，CMV 感染率高达 80%，对照组仅 29%。为了“排除病毒干扰”，研究者只分析 64 名 CMV 阴性样本（PI 15 人、NA 49 人）。结果仍发现：  
- 辅助T细胞减少7%（p = 0.009）；  
- 细胞毒T细胞增高5%（p = 0.025）；  
- 但其余差异消失

这说明，有一部分的免疫老化确实独立于 CMV，算是“童年阴影”本身的生理烙印吧。

这说明：
1. 免疫衰老不一定等到 60 岁，童年逆境就能“提前按下快进键”。  
2. 这些变化与炎症部分重叠，却又独立存在，意味着仅抗炎可能不足以逆转“细胞衰老”。  
3. 研究样本已生活在优渥环境十几年，仍能看到差异，说明早期干预窗口极短，预防远胜于补救。

1. 参考文献：Reid BM, Desjardins C, Thyagarajan B, Linden MA, Gunnar M. Early Life Stress Is Associated with Alterations in Lymphocyte Subsets Independent of Increased Inflammation in Adolescents. Biomolecules. 2024; 14(3):262. https://doi.org/10.3390/biom14030262

复制代码