慢性鼻窦炎伴发息肉，可能是因为你的B细胞被策反了

niwanmao

慢性鼻窦炎伴鼻息肉（简称CRSwNP），也称为嗜酸性粒细胞性慢性鼻窦炎，其特征是TH2型炎症、侵袭性嗜酸性粒细胞浸润和鼻粘膜组织重塑。鼻息肉（NPs）中的免疫细胞产生大量TH2细胞因子诱导嗜酸性粒细胞成熟、活化和迁移，这些活化的嗜酸性粒细胞释放脂质介质和致组织损伤的蛋白酶，最终导致息肉病。虽然已经知道了这么多原因，但真正的CRSwNP病因却仍不明确，有人认为是金黄色葡萄球菌抗原，而另外的研究却认为慢性鼻窦炎患者有没有鼻息肉，金黄色葡萄球菌的菌群数量是一样的。这下好了，又陷入困境了。 人们又发现，IgE是CRSwNP发病机制中的另一个关键参与者，抗IgE治疗可以缓解慢性鼻窦炎伴发的鼻息肉，但究竟是哪些抗原或过敏原可诱导CRSwNP患者的IgE产生呢？尽管认为IgE主要由NPs中粘膜细胞浸润的浆母细胞产生，但是产生IgE的细胞的分化过程还是不知道。 Takeda从46例CRSwNP患者中，随机选了4名患者，取其鼻息肉组织，解离成单细胞悬液，然后富集CD45＋ 细胞，接着分选CD45＋CD3－CD14－CD56－CD66b－CD19＋CD20low CD27hi CD38hi的浆母细胞：

接着进行逆转录，然后用巢式PCR多引物扩增IgE的重链、kappa、lambda轻链，将IgE的H链VDJ与IgG的C区组合、L链VJ和IgL的C区结合，转录到HEK293T细胞中，使其表达特异性单抗，4例组织共产生了106种IgE单抗，其中10％～37％能与金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和纹状体棒状杆菌等抗原结合：


这说明CRSwNP患者的NP中产生的相对高的IgE抗体与鼻腔常见几种细菌发生特异性反应，流式细胞术发现这些抗原特异性抗体，主要来自IgE＋浆母细胞和生发中心B细胞：


与化脓性链球菌特异性IgE的存在对应的是，在CRSwNP患者中观察到增强的化脓性链球菌特异性TH2应答：


此外，高通量DNA测序显示NPs中的IgE谱系是寡克隆的，这说明NP中的IgE是针对各种鼻细菌的特异性抗体应答的产物，不是由超级抗原诱导的多克隆应答。

HTS免疫球蛋白分析的结果和对转录产物的检测表明，在CRSwNP患者的NP中，局部存在IgE从IgA1、IgG转换而来的现象。

因此综合上面的信息，我们可以推测，正常情况下，鼻腔细菌的栖息或入侵会诱导非过敏性健康受试者鼻旁窦的粘膜免疫反应，主要是IgA反应，而很少产生IgE，而一些特殊细菌抗原长期慢性刺激后，会导致分泌IgA和IgG的生发中心B、浆母细胞向分泌IgE的类型转换，也就是所谓的被细菌性抗原“策反”了，从正常的免疫保护作用转变为过敏性反应了，因此最终导致局部形成慢性炎症和息肉。

将其中的机制汇总成一张简洁的图：


这下流式结合测序，将问题解决了，后续的问题就是治疗方法的研发了，FLOWER们中有研发药物的高手可以试试。

参考文献：Takeda K, Sakakibara S, Yamashita K, et al. Allergic conversion of protective mucosal immunity against nasal bacteria in chronic rhinosinusitis with nasal polyposis [published online July 24, 2018]. J Allergy Clin Immunol. doi:10.1016/j.jaci.2018.07.006