亲爱的FLOWER，加入流式中文网，一起讨论，一起学习，享受更多福利吧！
您需要 登录 才可以下载或查看，没有账号？加入流式中文网
×
简介
巨噬细胞的分类，有经典活化和替代活化两种，对应Th细胞的命名，也分别被称为 M1 和 M2 ，这个概念已经变得越来越普及，但由于存在过度解释，阻碍了对发病机制的理解。有证据表明许多刺激共同决定了巨噬细胞的表型，所以我们目前对这一复杂过程的看法显得过于两极化了。
巨噬细胞可对死亡细胞进行吞噬清除，并通过固有免疫保护宿主（如炎症期间的常驻组织巨噬细胞和单核细胞衍生的巨噬细胞）。巨噬细胞与活化的 T 和 B 淋巴细胞之间相互作用，为获得性免疫的发展提供了调节因素。
M1-M2概念：背景
由于巨噬细胞是免疫反应中的关键调节细胞和效应细胞，它们的活化会影响和响应免疫系统的其他成员。 1986 年，Mosmann、Coffman 及其同事提出假设，可以通过 T 淋巴细胞活化后分泌的细胞因子区分辅助 T 细胞的两个亚群，介导不同的调节和效应功能。Coffman回忆说，该假设源自单独的研究，以回答以下问题：“是否存在不同种类的T 辅助细胞？就像 B 细胞产生的抗体有很多种一样”以及“过敏反应，尤其是免疫球蛋白 E (IgE) 类抗体是如何调节的？” 。这些问题与感染性疾病相关，其中细胞内和细胞外病原体分别诱导 IgG 与 IgE 反应，巨噬细胞能清除感染，但也与巨噬细胞导致组织损伤和病理学的 I 型和 II 型免疫疾病相关。
Mackaness 在 1960 年代在感染环境中引入了术语——巨噬细胞活化（经典活化），以描述巨噬细胞在二次暴露于 BCG（卡介苗）和李斯特菌后的抗原依赖性但非特异性增强的杀伤病原体活性。这种增强后来与抗原活化的免疫细胞产生的 Th1 反应和 IFN-γ 相关，并扩展到细胞毒性和抗肿瘤特性。当时，对导致 IgE 和细胞外寄生虫保护和过敏反应的 Th2 免疫的巨噬细胞的影响仍不清楚。发现甘露糖受体被鼠巨噬细胞中的 Th2 IL-4 和 IL-13 选择性增强，并诱导甘露糖化配体的高内吞清除率，增加主要组织相容性复合物 (MHC) II 类抗原表达，并减少促炎细胞因子分泌，于是Stein、Doyle 和同事提出 IL-4 和 IL-13 诱导了另一种活化表型，这种状态与 IFN-γ 活化完全不同，但并非失活表型。
在研究调节巨噬细胞精氨酸代谢的因素时，Mills 及其同事发现，在具有 Th1 和 Th2 背景的小鼠品系中活化的巨噬细胞在响应经典刺激 IFN-γ 或脂多糖 (LPS) 或两者的能力方面存在质的差异，并定义了一个重要的途径中的代谢差异：M1 巨噬细胞产生有毒的一氧化氮 (NO)，而 M2 巨噬细胞产生营养性多胺。他们提议将这些称为 M1 和 M2 巨噬细胞反应，该模型依赖于转化生长因子-β（TGF-β）介导的对诱导型一氧化氮合成酶的抑制，并且独立于 T 和 B 细胞。
体内巨噬细胞替代活化的真实证据，来自 Allen、de Baetselier、Brombacher 及其同事在寄生虫感染方面所做的工作，这引起了强烈的 IgE 和 Th2 反应。
直到这里，这些问题都与Th1和Th2的背景相吻合。然而，其他细胞因子和因素，如IL-10、TGF-β（今天公认的调节性T[Treg]产物）和糖皮质激素并不明显适合Th1 Th2反应的背景，尽管如此，似乎在巨噬细胞中引起了类似的表型，能引起甘露糖受体的上调、诱导IL-10以及对经典刺激的明显拮抗、炎症细胞因子的下调和活性氮中间物和活性氧中间物杀伤机制的抑制。为了整合表型上的异同，Mantovani及其同事根据对选定的巨噬细胞标志物的影响，将刺激物归入两个功能极化状态的连续体中，称为M1（IFN-γ或肿瘤坏死因子[TNF]）和M2（IL-4[M2a]、IL-10和GCs[M2c]）；而由Fc受体和免疫复合物引发的激活，被称为M2b。
目前分类的主要局限性是：第一，忽略了刺激物的来源和背景；第二，M1和M2刺激物在组织中并不单独存在；第三，巨噬细胞可能没有形成明确的激活亚群，也没有克隆性的扩增。
游客，本帖隐藏的内容需要积分高于 61 才可浏览，您当前积分为 0 | 
发表于 2022-1-4 20:57:30
发表于 2022-1-8 11:36:07
浙ICP备17054466号-2