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人肠上皮内T细胞的分群、功能、方案、设门

发布者: niwanmao | 发布时间: 2022-10-24 22:02| 查看数: 167| 评论数: 1|帖子模式

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分群和功能
肠上皮内淋巴细胞 (iIEL) 是胃肠道上皮组织内最大的 T 细胞群之一,人小肠中每 100 个绒毛肠细胞中的平均有10-20个iIEL。 其位于管腔和固有层之间的界面处,能够通过消除受损或感染的上皮细胞和控制局部炎症,在保护健康的肠粘膜方面发挥关键作用, iIELs驱动的机制参与了宿主组织针对肠道病原体的防御。
肠道 IEL 根据其发育途径和识别特性分为两个主要亚群:
  • 适应性诱导的 iIEL
  • 自然发生的 IEL(主要是TCRγδ+T)
在健康的人类小肠中,CD8αβ+ TCRαβ+ T 细胞占 iIEL 的 80-90%; TCRαβ+ CD4+ 占<20% ;其余5-15%为TCRγδ+T。 在小鼠中,不存在TCRαβ+ CD8αα+ iIEL对应的群体。
iIEL 的两个亚群都表达整合素 CD103(CD103能与上皮细胞上的 E-钙粘蛋白相互作用),以及活化标记物 CD69。大多数 iIEL都具备颗粒酶B等细胞内颗粒。 在健康个体中,CD8αβ+ TCRαβ+ IEL 表达抑制性 NK 受体 CD94/NKG2A,低表达活化受体 NKG2D。
大多数关于人类 iIEL 的可用信息是从对乳糜泻发病机制的研究中获得的。 乳糜泻是一种由麸质摄入引起的小肠慢性炎症性疾病,发生在表达 HLA-DQ2 或 DQ8 单倍型的遗传易感个体中。 适应性和先天免疫对于肠病的发展是必要的。 适应性免疫反应依赖于固有层 CD4+ T 细胞,这些细胞在 HLADQ2/DQ8 分子接触麸质抗原后产生 IFN-γ,IFN-γ对黏膜损伤具有多重作用,并与其他信号(即 IL-12 和 IL-15)一起增强 iIEL 的细胞毒活性和对上皮细胞的破坏。 在压力或炎症条件下,例如在乳糜泻中,iIEL 上调激活 NKG2D 和 CD94/NKG2C 受体(分别识别 MICA/B 和 HLA-E)的表达,同时失去抑制性受体 CD94/NKG2A 的表达。
iIELs 是肠上皮的常驻细胞,依赖于肠道特异性归巢分子的表达,特别是 β7 整合素和趋化因子受体 CCR9。  E-cadherin 和 CCL25,分别是 β7 整合素和 CCR9 的配体,由上皮细胞表达。 此外,在发生炎症的肠道中大量产生的趋化因子 CXCL10 也介导 CXCR3+ iIEL 的募集。
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最新评论

Veblen 发表于 2022-10-25 21:45:42
谢谢老师,我认为这个方案很实用。
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