流式中文网 门户 查看主题

从全血中提取出单核细胞诱导为DC后,如何有效使其成熟?

发布者: niwanmao | 发布时间: 2022-11-30 22:19| 查看数: 217| 评论数: 0|帖子模式

亲爱的FLOWER,加入流式中文网,一起讨论,一起学习,享受更多福利吧!

您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?加入流式中文网

x
树突状细胞(DCs)被认为是启动、规划和调节抗原特异性免疫反应的关键,支持被活化的T细胞的生存和维持效应功能,同时协调免疫系统细胞之间的交流。

自从DC首次从单核细胞体外产生用于免疫治疗并用于临床试验以来,已经发现它们对治疗淋巴瘤、黑色素瘤和肾细胞癌患者有效,尽管它们的潜在用途更广泛,超出了癌症治疗。然而,DC疗法的临床反应率只有10-15%。目前推测,单核细胞衍生的DC疫苗疗效有限的各种原因,可能性最大的是由于DC成熟不完全而导致的Th1极化反应的低效激活。

DCs对T细胞的激活依赖于三种不同的信号:抗原呈递、共刺激和极化。前两个信号是成熟的DCs所固有的。事实上,在成熟过程中,DCs的抗原处理能力下降,而其抗原呈现和共刺激分子的表达增加。例如,成熟的DCs中B7系列辅助刺激分子的表达增加。优化极化分子的表达是复杂的。DCs可以分泌不同的细胞因子、生长因子和趋化因子,而这些因子又可以吸引不同的免疫细胞,并不同程度地影响它们在原位的激活。

在过去的十年中,已经积累了大量关于不同条件下体外产生的DCs功能特性的信息。然而,调节有效免疫反应的分子决定因素仍未得到很好的定义。此外,迄今为止所做的临床试验的异质性使得我们无法根据临床结果确定最有效的方案。

一般来说,全血采集后分出单个核细胞(PBMCs),再通过洗脱、CD14抗体选择或在平板上过夜培养后选择粘附细胞获得单核细胞。从循环单核细胞生成未成熟DC的方案最常使用粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素-4(IL-4),尽管这些因子的浓度和培养时间在各研究中有所不同。有的研究在分化步骤中使用干扰素-α(IFN-α)而不是IL-4。

由于前面所述步骤产生的大部分为未成熟DC,其对于T细胞活化潜力较低,因此需要用免疫反应刺激物使DC细胞成熟。这里综合了18份基于单核细胞衍生DCs的研究,汇总出一份刺激DC成熟的不同方案,供大家参考。
20221130_220840.jpg



Castiello L, Sabatino M, Jin P, Clayberger C, Marincola FM, Krensky AM, Stroncek DF. Monocyte-derived DC maturation strategies and related pathways: a transcriptional view. Cancer Immunol Immunother. 2011 Apr;60(4):457-66. doi: 10.1007/s00262-010-0954-6. Epub 2011 Jan 22. PMID: 21258790; PMCID: PMC3086891.

最新评论

关闭

本站推荐上一条 /1 下一条

手机版|流式中文网 ( 浙ICP备17054466号-2 )

浙公网安备 33038202004217号

GMT+8, 2023-1-31 14:56

Powered by Discuz! X3.4

© 2001-2013 Comsenz Inc.