bcl-2蛋白在防止正常和恶性造血细胞凋亡中起着关键作用。

在正常的BM中，最早的CD34+CD19+B细胞祖细胞中bcl-2的表达很低；有趣的是，当这些CD34+ B细胞分化为CD34/CD38-B细胞前体并进行免疫球蛋白基因重排时，bcl-2的表达降低到几乎不可检测的水平。相反，在更成熟的B淋巴细胞中，尤其是在需要调节机制来防止凋亡的长寿细胞——浆细胞中，发现了高度的bcl-2表达。 在PB、脾脏和淋巴结中存在的正常成熟B淋巴细胞中也发现了高水平的bcl-2蛋白。有趣的是，在这些组织中，无论是CD5+还是CD5- B细胞，都没有观察到它们在bcl-2表达方面的显著差异（数据未示）。相反，与成熟B淋巴细胞的CD23+细胞相比，无论是PB、脾脏还是淋巴结样本，bcl-2在CD23- B细胞中的表达都明显更高。




在确定了不同正常BM、PB、淋巴结和脾脏B细胞部位中bcl-2表达水平后，我们来确定B细胞恶性肿瘤中异常bcl-2表达的情况。总的来说，所有病例的肿瘤B细胞都表达了bcl-2，包括伯基特淋巴瘤患者；这些发现表明，流式细胞术可能比常规免疫组化更敏感地检测低水平的bcl-2。 若根据成熟阶段（B细胞前体、成熟B淋巴细胞和浆细胞）将B细胞肿瘤分组，肿瘤B细胞中的bcl-2表达与正常B细胞成熟过程中对应阶段类似（但伯基特淋巴瘤除外，其bcl-2水平低）。与正常人B细胞成熟阶段相比，144例患者肿瘤B细胞中bcl-2的表达，有66％患者发生异常表达，其中63％为bcl-2过表达。MALT淋巴瘤和t(14;18)+滤泡性淋巴瘤（FL）中bcl-2过表达尤为明显。Bcl-2过度表达也常见于前体B细胞急性淋巴细胞白血病（84%）、典型（77%）和非典型（75%）B细胞慢性淋巴细胞白血病、幼淋巴细胞白血病（2/3）、套细胞淋巴瘤（55%），但在t(14;18)-FL、脾边缘区淋巴瘤、伯基特淋巴瘤和多发性骨髓瘤却均发生了下调。


信源：Menendez P, Vargas A, Bueno C, et al. Quantitative analysis of bcl-2 expression in normal and leukemic human B-cell differentiation. Leukemia. 2004;18(3):491-498. doi:10.1038/sj.leu.2403231