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CD56-CD16+的NK,和经典NK相比,有什么特点?

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发表于 2023-4-3 21:16:49 | 显示全部楼层 |阅读模式

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NK细胞是针对病毒感染细胞和恶性细胞的固有免疫反应的关键细胞。 NK细胞功能取决于在监视宿主细胞期间参与的多个表面受体触发的激活和抑制信号之间的平衡。  NK 细胞最初被定义为CD3- CD56+细胞,占外周血淋巴细胞的 10% 至 15%(Robertson 和 Ritz,1990)。  CD56 是一种参与细胞间和细胞间相互作用的神经细胞粘附分子 1 (NCAM-1),其表达随 NK 细胞的成熟而变化。 在外周 NK 细胞中,约 10% 是 CD56bright NK 细胞,对促炎细胞因子的产生至关重要(Cooper 等人,2001 年),特别是当它们表达 CD62L(一种粘附/归巢分子)时(Cichocki 等人,2016 年) ,并且细胞毒性较低(Jacobs 等人,2001 年); 而 CD56dim NK 细胞占健康成人 NK 细胞的约 90%,细胞因子产量低但细胞毒性能力强(Cooper 等人,2001 年;Jacobs 等人,2001 年)。  

在一些慢性病毒感染(如HIV-1和HCV)或骨髓移植后,NK细胞中会出现一个CD56-CD16+ 的亚群。
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CD56-CD16+ NK 细胞亚群与其他 NK 细胞亚群具有相同的形态特征,同样表达多种 NK 细胞标志物,包括 KIRs、NKG2C、NKp30、CD16a、NKG2D、2B4、CD57、TRAIL、CRTAM 和 CRACC。 并且在9235个转录本中只有120个基因存在差异表达(倍数变化 1.5,p < 0.01 和 FDR <0.05)。  

但是,CD56-CD16+ 细胞表达了一种独特的抑制标记谱,具有更高的 LILR 家族和 PDCD1 基因表达,目前认为 CD56-CD16+ NK 细胞可能是 CD56dimCD16+ NK 细胞在慢性感染或持续性肿瘤配体刺激条件下的一种适应。

并且与 CD56dimCD16+ NK 细胞亚群相比,CD56-CD16+存在低亲和力 Fcγ 受体 CD16、中等亲和力 Fcγ 受体 CD32 和穿孔素2 基因的上调。

在细胞因子表达上,与 CD56dimCD16+ NK 相比,CD56-CD16+NK存在IL18受体基因(IL18RAP 和 IL18R1)、细胞毒性基因如 KLRF1 (NKp80) 和 NCR1 (NKp46) 以及抑制性 HAVCR2 (TIM-3) 显著下调。

这些数据均证实 CD56-CD16+ 细胞是真正的NK细胞,但它们的转录和蛋白质表达谱表明它们的细胞毒性潜力是由抗体依赖途径介导的,例如抗体依赖性细胞毒性 (ADCC)、抗体依赖性呼吸爆发 (ADRB)  ,并通过补体受体3 (CR3) 和 FAS/FASL 相互作用增强。

慢性疾病会诱导经典NK细胞发生CD56-修饰,使得直接杀伤作用减弱。 因此,具有这种NK细胞特征改变的患者可能对 NK 介导的免疫疗法、感染或疫苗有不同的反应。


Forconi CS, Oduor CI, Oluoch PO, Ong'echa JM, Münz C, Bailey JA, Moormann AM. A New Hope for CD56-CD16+ NK Cells as Unconventional Cytotoxic Mediators: An Adaptation to Chronic Diseases. Front Cell Infect Microbiol. 2020 Apr 21;10:162. doi: 10.3389/fcimb.2020.00162. PMID: 32373555; PMCID: PMC7186373.
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发表于 2023-4-6 15:15:04 | 显示全部楼层
谢谢老师,已分享。
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发表于 2023-5-10 09:49:39 | 显示全部楼层
想要请教倪老师,如果是按照这篇文章中所描述的,我们在临床研究阶段,Car-NK细胞治疗产品的病人筛选入组条件,是否还要注意病人的这群CD56-CD16+ 细胞比例?
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 楼主| 发表于 2023-5-10 11:02:35 | 显示全部楼层
悠游 发表于 2023-5-10 09:49
想要请教倪老师,如果是按照这篇文章中所描述的,我们在临床研究阶段,Car-NK细胞治疗产品的病人筛选入组条 ...

一般来说CD56high和CD56low这两群更重要,但如果想做的更精细一点,个人建议还是关注一下吧。
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发表于 2023-5-10 13:10:32 | 显示全部楼层
niwanmao 发表于 2023-5-10 11:02
一般来说CD56high和CD56low这两群更重要,但如果想做的更精细一点,个人建议还是关注一下吧。 ...

好的,谢谢倪老师,我们正要开展一个临床项目,会在这方面注意一下,尽量避免但不作为入组条件
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发表于 2024-4-7 11:28:28 | 显示全部楼层
想问一下,这种CD56-CD16+的NK细胞是无法转化成CD56+CD16+分型吗?直接由个人体质决定的吗?
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