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新出的MDS流式积分——ProGraME

发布者: niwanmao | 发布时间: 2023-8-27 17:08| 查看数: 308| 评论数: 0|帖子模式

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骨髓增生异常综合症(MDS)是一组异质性的造血干细胞克隆性疾病,表现为骨髓发育不良和细胞遗传学异常。MDS患者的骨髓通常表现为增生异常,而外周血细胞减少。如果患者没有明显的骨髓发育不良或造血细胞体细胞突变,也没有其他明显的细胞减少原因,则被诊断为未确定意义的细胞减少(ICUS)。如果患者有一个或多个克隆突变和单一或多系细胞减少,但没有骨髓发育不良,则被诊断为未确定意义的克隆性细胞减少(CCUS)。骨髓形态学和细胞遗传学评估仍然是排除未知细胞减少的关键诊断工具。因此,当明显的发育不良和/或细胞遗传学变化不存在或难以评估时,MDS的诊断变得更具挑战性。
流式细胞术免疫表型分析是诊断髓系肿瘤的辅助工具,特别是当髓系细胞的异常在细胞形态学或细胞遗传学方面无法确定时。以祖细胞/粒细胞为重点的“Ogata评分”和以红细胞系为重点的“RED评分”算法,并且仍然是评估增生异常的流式细胞术的有用工具。综合流式细胞术评分(iFS)是将原始的Wells评分与红细胞系评估相结合的评分系统,已经在MDS中显示出最高的诊断准确性。
尽管在MDS中,学者们进行了大量的标准化,但特定CD标记或粒细胞成熟的异常表达模式等发现的解释仍容易受到观察者间差异的影响。
丹麦的Jesper Therkelsen等人探索了把单核细胞变异系数(CV)用于诊断的可行性,并基于此提出了一种基于四种不同系列细胞(祖细胞、粒细胞、单核细胞、红系前体细胞)的新算法(ProGraME),可以改善流式细胞术评估增生的效果。

ProGraME的4个分数是怎么来的?
首先,在训练集中,作者进行了统计学对比,发现了MDS组和CCUS/ICUS组之间,8个参数存在显著统计学差异:
2023-08-27_16-49-04.png

那么,要把这8个参数全放进去吗?可以是可以,但是会使系统复杂化,所以可用回归模型,确认出有价值的4个参数:
2023-08-27_16-48-34.png

ProGraME的组成
  • 淋巴前体细胞≤所有CD34+细胞的5%(1.5分);
  • 粒细胞/淋巴细胞侧向散射光比值≤6(1分);
  • 单核细胞CD33-CV%≥63(2分);
  • 红系前体细胞CD36-CV%≥65(2分)。


ProGraME的性能
使用≥2分作为判断骨髓增生异常的临界值,ProGraME在训练集中显示出91%的灵敏度和81%的特异性,并且在159名患者的独立验证队列中分别显示出95%和75%的灵敏度和特异性。
此外,ProGraME在训练和验证队列中的阴性预测值非常高,分别为97.1%和97.8%,为排除骨髓发育不良提供了有用的工具。
最后,在训练队列中23 例 ProGraME评分阳性的 CCUS 患者中,其中16例 (69%) 携带高危突变,表明流式可能有助于识别早期增生异常。

参考文献:Therkelsen J, Traeden DW, Schjødt I, et al. ProGraME: A novel flow cytometry algorithm for the diagnosis of low-risk myelodysplastic syndromes in patients with cytopenia [published online ahead of print, 2023 Aug 23]. Eur J Haematol. 2023;10.1111/ejh.14086. doi:10.1111/ejh.14086IF: 3.1 Q3

全文PDF: European J of Haematology - 2023 - Therkelsen.pdf (1.61 MB, 下载次数: 29)

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