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免疫检查点抑制剂治疗前后,免疫细胞发生了哪些变化?哪些指标能预测PFS?

发布者: niwanmao | 发布时间: 2023-9-3 10:36| 查看数: 221| 评论数: 2|帖子模式

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Ma W等人对14例非小细胞肺癌 (NSCLC)患者和4例健康供者采集的外周血单个核细胞 (PBMC) 进行多色流式细胞术检测,分析了各种T细胞、B细胞、NK细胞和单核细胞亚群,以评估免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗前后NSCLC患者外周血中免疫细胞群变化,及其与疗效之间的相关性。

关键的结果
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  • 与健康供者相比,NSCLC患者治疗前基线时,存在以下几种免疫细胞类型水平改变,包括初始CD8+T细胞、CD3+CD4-CD8-T细胞(DNT)和 B细胞的降低,单核细胞升高。
  • 基线时中央记忆CD4+T细胞较低或 DNT细胞较高的患者, ICI无进展生存期改善
  • ICI 治疗导致个体患者的免疫细胞比例发生变化。与反应较差的患者相比,反应良好的患者总体上显示CD8+ PD1+ T细胞、CD16+ CD56dim NK细胞、CD14+ HLADRhigh单核细胞的比例增加,其他细胞类型减少。
  • CD16+ CD56dim NK细胞和CD14+ HLADRhigh单核细胞的动态变化与临床结局相关,治疗后比例增加与无进展生存期延长相关。


重要指标的cut-off值
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  • 对于CD4+中央记忆(CM) T细胞,临界值为31%。基线CD4+ CM T细胞<31%的患者在ICI治疗中的无进展生存期(PFS)较≥31%的患者有所改善(风险比为8.1,p=0.01)。
  • 对于DNT,临界值为3%。基线DN T细胞≥3%的患者在PFS上较<3%的患者有所提高(风险比为11.1,p=0.003)。

作者通过ROC曲线来确定预测PFS的最佳临界值:

  • 对于CD4+ CM T细胞,ROC分析给出了一个最佳临界值为28.8%,曲线下面积(AUC)为0.86。
  • 对于DN T细胞,最佳临界值为2.8%,AUC为0.90。

对于CD16+CD56dim NK细胞和CD14+HLADRhigh单核细胞的动态变化与预后的相关性:

  • CD16+CD56dim NK细胞,治疗后相对于治疗前的增加阈值为≥3%。增加幅度达到此标准的患者,一直维持PFS状态,而未达此标准的,PFS只有5个月(HR=5.4,p=0.03)。
  • CD14+HLADRhigh单核细胞,治疗后相对于治疗前的增加阈值为≥0.1%。增加幅度达到此标准的患者,PFS改善至7.8个月,而未达到此值的患者则只有3.8个月(HR=5.7,p=0.04)。

对于NK和单核细胞,文章未进行ROC曲线分析最佳阈值。

综上,多色流式细胞术能够对接受 ICI 治疗的 NSCLC 患者血样中的免疫细胞亚群进行高维分析,循环免疫细胞可作为指导 ICI 治疗的预测或药效学生物标志物。随着进一步的研究,确定的涉及 T 细胞、NK细胞和单核细胞的特征可能允许更好的患者选择和监测免疫治疗。

但该篇文章的局限性是样本量小,只做了探索性相关性分析,有必要进一步加大样本并进行临床前瞻性验证。

参考文献:Ma W, Wei S, Long S, et al. Dynamic evaluation of blood immune cells predictive of response to immune checkpoint inhibitors in NSCLC by multicolor spectrum flow cytometry. Front Immunol. 2023;14:1206631. Published 2023 Aug 10. doi:10.3389/fimmu.2023.1206631


最新评论

毛豆24821 发表于 2023-9-4 14:54:47
评估免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗前后免疫细胞群变化,及其与疗效之间的相关性的文章有没有汇总的或者review,感觉临床或者临床前这方面都好缺。有没有大佬经常看这些,出个小合集分享更新,第一个追更
niwanmao 发表于 2023-9-4 21:48:53
毛豆24821 发表于 2023-9-4 14:54
评估免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗前后免疫细胞群变化,及其与疗效之间的相关性的文章有没有汇总的或者revie ...

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