关于髓系来源的抑制性细胞MDSC的讨论

lin_ki

从事肿瘤研究的朋友们应该对Myeloid derived suppressor cells (MDSCs) 并不陌生，这群细胞从2007年首次被正式命名以来，一直是肿瘤免疫领域的研究热点。然而除了肿瘤模型，近年来MDSCs 也在各种炎症模型中被报道，并且被证实参与了疾病的发生发展。但是目前，关于这群细胞的异质性，表型甚至其分化过程一直颇有争议。

以人外周血中MDSCs的鉴定为例，目前，不同实验室对于人MDSCs的流式表型分析基本是基于几个关键表面分子，如HLA-DR, Lin, CD33, CD11b, 进一步又可以分为，粒细胞样polymorphonucear MDSCs (表达中性粒细胞marker,CD66b or CD15) 和单核细胞样 monocytic-MDSCs (表达单核细胞marker,CD14). 此外，一群CD15-CD14- 的 MDSCs也被报道并被命名为early-stage MDSCs. 然而关于E-MDSCs的研究罕有报道，不排除这群细胞作为MDSC progenitor 存在的可能性。具体关于MDSCs 的表型和功能鉴定在这里不多说，为大家推荐 2016年发表于NatureCommunication 上由Prof. Bronte等多位肿瘤免疫领域专家联合撰写的综述：“ Recommendations for myeloid-derived suppressorcell nomenclature and characterization standards” 。该文章详细描述了MDSCs流式分析的方法。

今天主要想说一下 MDSCs 亚群细胞之一的PMN-MDSCs (又称granulocytic-MDSCs)的鉴定。谈到PMN-MDSCs, 就不得不提及heterogeneityof neutrophils. 近年来关于neutrophils功能多样性的研究是一个热点，这群细胞已经不再是传统意义上所认为的天然免疫系统中抵御外来病原体，具有很短生命周期的一群细胞。其可以通过多种方式调节获得性免疫，比如PMN-MDSCs的抑制T细胞功能。关于 heterogeneity of neutrophils稍后我将会在另一篇文章中为大家介绍。

关于PMN-MDSCs的分离和鉴定，目前大多数观点认为这群细胞即是我们在通过ficoll centrifugation 分离人PBMCs后,与PBMCs处在同一层的low density neutrophils. 这群细胞与处于沉淀中的normal density neutrophils具有不同的免疫学功能。然而low density neutrophils作为一群异质性的细胞，存在多种neutrophils subsets, 包括PMN-MDSCs.但由于目前PMN-MDSCs 的特异性表面标志尚未被发现，难以将PMN-MDSCs与low density neutrophils中的其他neutrophilssubsets 进一步区分，因此通常将整群的low density neutrophils作为PMN-MDSCs来进行研究。

此外，大家可以关注一个叫做mye-euniter 的组织：http://www.mye-euniter.eu 该组织作为欧盟2020框架下的研究机构，由欧洲多国的科研团队组成，旨在进一步研究 MDSCs 及其他regulatory myeloid cells. 今年将会有大量的综述及原创性的关于MDSCs的文章出自该机构。

niwanmao

大品咿呀哟 发表于 2020-7-8 10:46
针对于人的PMN-MDSC出现新的marker Lox-1，这篇文章是我老板实验室发的，他们在Dmitry I Gabrilovich教授主 ...

感谢@大品咿呀哟   提供如此好的信息。
能否分享一下更多的信息，例如抗体哪里可以买到？设门应该如何分析？

大品咿呀哟

针对于人的PMN-MDSC出现新的marker Lox-1，这篇文章是我老板实验室发的，他们在Dmitry I Gabrilovich教授主要是MDSC和固有免疫细胞的研究，LOX-1这个marker确实可以鉴别PMN和PMN-MDSC

药学生

niwanmao 发表于 2019-8-1 10:35
贴壁的有可能是单核细胞、DC等细胞，MDSC并非只根据表型就够，还需要进行功能验证，详见：http://www.flo ...

谢谢老师！

niwanmao

药学生 发表于 2019-7-31 18:17
老师您好，我对贴壁和悬浮细胞都做了流式检测，两者都表达CD11b和Gr-1。

贴壁的有可能是单核细胞、DC等细胞，MDSC并非只根据表型就够，还需要进行功能验证，详见：http://www.flowcyto.cn/bbs/thread-7565-1-1.html

药学生

niwanmao 发表于 2019-7-29 22:54
悬浮的

老师您好，我对贴壁和悬浮细胞都做了流式检测，两者都表达CD11b和Gr-1。

niwanmao

药学生 发表于 2019-7-29 11:03
您好，请问mdsc细胞培养是贴壁还是悬浮的？

悬浮的

药学生

您好，请问mdsc细胞培养是贴壁还是悬浮的？

lin_ki

llp1318199547 发表于 2018-1-22 20:06
林老师，您好！我最近进行小鼠髓源性抑制细胞的研究。关于如何将mdsc和单核细胞、粒细胞区分开比较迷茫。看 ...

您好！ 目前在小鼠上，通过表面marker难以区分mdsc和正常monocytes, neutrophils。所以往往大家都是分离出整群细胞，进行功能验证，如果有抑制性，就称之为mdsc. 很明显，这个是不严谨的。但也有些报道，在一些特殊肿瘤模型中，与正常细胞相比，mdsc表达一些特殊的marker。至于你说的通过形态学区分，这个是一个办法， immature细胞的形态，尤其是粒细胞mdsc和正常粒细胞是完全不一样的。此外，针对PMN-MDSC，或许一些区分粒细胞分化状态的marker，比如CD10, CD49d, 可以尝试。

lin_ki

yuemin5 发表于 2018-1-19 12:12
林老师好。您在KI哪个组？我曾在Rolf Kiessling 组也接触一些MDSC的研究。主要集中在实体瘤，我想问问在肿 ...

您好！ Rolf Kiessling很出色的教授，他们组是一直在做MDSC研究。因为我们课题组作为Mye-Euniter瑞典方的代表，所以近几年才开始接触MDSC. 但我们并不看其在肿瘤里的作用。所以这个问题我并不是十分清楚。但我个人觉得会有以下一些作用：1.通过找到 mdsc的特异性标志，便于进一步分离纯化这一群细胞，通过各种分析，比如transcriptomics, proteomics, 研究它们与正常细胞的不同，尤其是其分化过程，这样便可以对其分化进行干预，抑制其产生。2. 现在的一些抗肿瘤药物已经开始针对MDSC的抑制来进行设计，找到特异性marker, 也会为大批量药物筛选提供便利。3. mdsc的频率或者一些 marker的表达异常是否可以用于肿瘤的诊断筛查？或者预后的监测？4. 筛选出纯净的MDSC，可能会用于对GVHD或者autoimmune diseases的细胞治疗。