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lin_ki 看全部
2018-1-11 21:31:16
从事瘤研究的朋友们应该对Myeloid derived suppressor cells (MDSCs) 并不陌生,胞从2007年首次被正式命名以来,一直是肿瘤免疫领域的研究热点。然而除了肿瘤模型,近年来MDSCs 也在各种炎症模型中被报道,并且被证实参与了疾病的发生发展。但是目前,关于这群细胞的异质性,表型甚至其分化过程一直颇有争议。

以人外周血中MDSCs的鉴定为例,目前,不同实验室对于人MDSCs的流式表型分析基本是基于几个关键表面分子,如HLA-DR, Lin, CD33, CD11b, 进一步又可以分为,粒细胞样polymorphonucear MDSCs (表达中性粒细胞marker,CD66b or CD15) 和单核细胞样 monocytic-MDSCs (表达单核细胞marker,CD14). 此外,一群CD15-CD14- MDSCs也被报道并被命名为early-stage MDSCs. 然而关于E-MDSCs的研究罕有报道,不排除这群细胞作为MDSC progenitor 存在的可能性。具体关于MDSCs 的表型和功能鉴定在这里不多说,为大家推荐 2016年发表于NatureCommunication 上由Prof. Bronte等多位肿瘤免疫领域专家联合撰写的综述:“ Recommendations for myeloid-derived suppressorcell nomenclature and characterization standards” 。该文章详细描述了MDSCs流式分析的方法。

今天主要想说一下 MDSCs 亚群细胞之一的PMN-MDSCs (又称granulocytic-MDSCs)的鉴定。谈到PMN-MDSCs, 就不得不提及heterogeneityof neutrophils. 近年来关于neutrophils功能多样性的研究是一个热点,这群细胞已经不再是传统意义上所认为的天然免疫系统中抵御外来病原体,具有很短生命周期的一群细胞。其可以通过多种方式调节获得性免疫,比如PMN-MDSCs的抑制T细胞功能。关于 heterogeneity of neutrophils稍后我将会在另一篇文章中为大家介绍。
关于PMN-MDSCs的分离和鉴定,目前大多数观点认为这群细胞即是我们在通过ficoll centrifugation 分离人PBMCs,PBMCs处在同一层的low density neutrophils. 这群细胞与处于沉淀中的normal density neutrophils具有不同的免疫学功能。然而low density neutrophils作为一群异质性的细胞,存在多种neutrophils subsets, 包括PMN-MDSCs.但由于目前PMN-MDSCs 的特异性表面标志尚未被发现,难以将PMN-MDSCslow density neutrophils中的其他neutrophilssubsets 进一步区分,因此通常将整群的low density neutrophils作为PMN-MDSCs来进行研究。


此外,大家可以关注一个叫做mye-euniter 组织http://www.mye-euniter.eu 该组织作为欧盟2020框架下的研究机构,由欧洲多国的科研团队组成,旨在进一步研究 MDSCs 及其他regulatory myeloid cells. 今年将会有大量的综述及原创性的关于MDSCs的文章出自该机构。










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niwanmao 看全部
2018-1-12 10:55:46
非常清晰的讲解,感谢Lin老师的分享,我是否可以将这些内容转到微信公众号,与更多FLOWER分享?
lin_ki 看全部
2018-1-12 16:35:47

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niwanmao 发表于 2018-1-12 10:55
非常清晰的讲解,感谢Lin老师的分享,我是否可以将这些内容转到微信公众号,与更多FLOWER分享? ...

多谢支持!可以的,第一次写帖子,是自己这几年进行MDSC研究的一些总结,可能有不准确的地方,欢迎大家指正交流!
niwanmao 看全部
2018-1-12 19:43:02

引用:

lin_ki 发表于 2018-1-12 16:35
多谢支持!可以的,第一次写帖子,是自己这几年进行MDSC研究的一些总结,可能有不准确的地方,欢迎大家指 ...

这样的经验对我们来说非常宝贵,真心感谢林老师的无私分享!在这里想请教一下林老师,你们是如何将MDSC和正常的粒细胞、单核细胞区分开来的?尤其是血液病病人的外周血和骨髓中常常会存在偏幼稚的粒或单核。
lin_ki 看全部
2018-1-12 23:53:37

引用:

niwanmao 发表于 2018-1-12 19:43
这样的经验对我们来说非常宝贵,真心感谢林老师的无私分享!在这里想请教一下林老师,你们是如何将MDSC和 ...

倪老师,我不做血液病这一块,你的意思是immature neutrophils  和 monocytes吗?这个现在真的是没有可以明确区分的marker,尤其是PMN-MDSCs和其他粒细胞。不过去年的一篇文章 Lectin-type oxidized LDL receptor-1 distinguishes population of human polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells in cancer patients. 在两种特定的肿瘤样本里找到了特异性的marker, 但这个marker在其他疾病模型中是否一样适用并不知道,目前很多实验室正在不同的疾病模型中验证这个marker. 有时间我可以写个帖子把这篇文章介绍一下。还有倪老师,我还是phd学生,不是老师,不过也快毕业了,下次可以介绍我林博士就行,哈哈
niwanmao 看全部
2018-1-13 10:06:03

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lin_ki 发表于 2018-1-12 23:53
倪老师,我不做血液病这一块,你的意思是immature neutrophils  和 monocytes吗?这个现在真的是没有可以 ...

三人行,必有我师。那我私下叫你林老师

好的,我先学习一下你推荐的文章。
yuemin5 看全部
2018-1-19 12:12:30
林老师好。您在KI哪个组?我曾在Rolf Kiessling 组也接触一些MDSC的研究。主要集中在实体瘤,我想问问在肿瘤免疫治疗方面,mdsc的biomarker作用如何?
llp1318199547 看全部
2018-1-22 20:06:25
林老师,您好!我最近进行小鼠髓源性抑制细胞的研究。关于如何将mdsc和单核细胞、粒细胞区分开比较迷茫。看了文献,在流式market都是相同的,那么能否从免疫抑制功能及形态学将其分开?
lin_ki 看全部
2018-1-23 18:32:05

引用:

yuemin5 发表于 2018-1-19 12:12
林老师好。您在KI哪个组?我曾在Rolf Kiessling 组也接触一些MDSC的研究。主要集中在实体瘤,我想问问在肿 ...

您好! Rolf Kiessling很出色的教授,他们组是一直在做MDSC研究。因为我们课题组作为Mye-Euniter瑞典方的代表,所以近几年才开始接触MDSC. 但我们并不看其在肿瘤里的作用。所以这个问题我并不是十分清楚。但我个人觉得会有以下一些作用:1.通过找到 mdsc的特异性标志,便于进一步分离纯化这一群细胞,通过各种分析,比如transcriptomics, proteomics, 研究它们与正常细胞的不同,尤其是其分化过程,这样便可以对其分化进行干预,抑制其产生。2. 现在的一些抗肿瘤药物已经开始针对MDSC的抑制来进行设计,找到特异性marker, 也会为大批量药物筛选提供便利。3. mdsc的频率或者一些 marker的表达异常是否可以用于肿瘤的诊断筛查?或者预后的监测?4. 筛选出纯净的MDSC,可能会用于对GVHD或者autoimmune diseases的细胞治疗。
lin_ki 看全部
2018-1-23 18:39:53

引用:

llp1318199547 发表于 2018-1-22 20:06
林老师,您好!我最近进行小鼠髓源性抑制细胞的研究。关于如何将mdsc和单核细胞、粒细胞区分开比较迷茫。看 ...

您好! 目前在小鼠上,通过表面marker难以区分mdsc和正常monocytes, neutrophils。所以往往大家都是分离出整群细胞,进行功能验证,如果有抑制性,就称之为mdsc. 很明显,这个是不严谨的。但也有些报道,在一些特殊肿瘤模型中,与正常细胞相比,mdsc表达一些特殊的marker。至于你说的通过形态学区分,这个是一个办法, immature细胞的形态,尤其是粒细胞mdsc和正常粒细胞是完全不一样的。此外,针对PMN-MDSC,或许一些区分粒细胞分化状态的marker,比如CD10, CD49d, 可以尝试。
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