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B-ALL MRD方案中常用标记怎么解读?靶向治疗后对B-ALL MRD影响

发布者: niwanmao | 发布时间: 2021-1-27 14:48| 查看数: 167| 评论数: 0|帖子模式

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B-ALL MRD方案常用标记的解读
下表汇总了B-ALL MRD方案常用标记在「正常B细胞前体」和「B-ALL肿瘤细胞」中的表达差异(部分设门的抗体无显著差异),包括了CD9、CD10、CD33、CD13、CD15、CD19、CD22、CD20、CD24、CD34、CD38、CD44、CD45、CD58、CD66c、CD73、cyCD79a、CD81、CD86、CD123、CD200、CD304,这些抗体,应该覆盖了目前绝大多数单位的方案,值得大家参考,尤其是后面的备注:
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靶向治疗后对B-ALL MRD有何影响
靶向治疗在B-LL/L中的应用越来越普遍,流式细胞术检测MRD比分子方法有明显的优势,因为它确定了异常群体的表达谱,包括潜在的治疗靶点的表达。
常见的靶向抗原包括CD20、CD22和CD19。

CD20和CD22的表达随着成熟B细胞的成熟而增加,在成熟的B细胞上有较高水平的表达。针对CD20或CD22的靶向治疗可能会改变这些抗原在背景新生的B细胞和异常原始细胞群上的表达。

CD19与CD20和CD22不同,因为在正常的B细胞成熟过程中,该标记物的表达相对稳定。CD19在几乎所有的B-LL/L病例中都有表达,使其成为鉴别肿瘤性未成熟B细胞群的良好的设门抗体。

然而,此特性,也使得CD19成为B细胞靶向治疗的特殊靶点(如CD3-CD19双特异性单抗、CD19 CAR-T等)。在过去的几年里,美国食品和药物管理局(FDA)批准了这种抗CD19 T细胞用于复发/难治性B-LL/L。接受此类治疗的患者的残留病灶检测可能非常具有挑战性,CD19不能再可以作为可靠的设门方法,因为患者在接受这些治疗后可能会出现CD19阴性的复发。在这种情况下,需要替代的设门策略来识别异常原始细胞群体。

在Sindhu Cherian的实验室中,使用CD22或CD24的表达(以CD66b来排除中性粒细胞)来识别抗CD19靶向治疗后的异常原始B细胞。其他策还略包括使用cCD79a和评估原始细胞群体异常表达的其他标记物(CD34、CD10、CD45等)。在靶向治疗的时代,灵活地使用设门策略是至关重要的。
然而,同样重要的是要知道,如果你改变了设门策略,你必须重新定义正常群体的表达特征,并验证新的方法可靠性。
以下参考文献提供了如何应对此类挑战的示例:
- Cherian S, Stetler-Stevenson M. Flow cytometric monitoring for residual disease in B lymphoblastic leukemia post T cell engaging targeted therapies. Curr Protoc Cytom. 2018;86:e44
- Cherian S, Miller V, McCullouch V, et al. A novel flow cytometric assay for detection of residual disease in patients with B-lymphoblastic leukemia/lymphoma post anti-CD19 therapy. Cytometry B Clin Cytom. 2018;94:112-120.

摘自:Cherian S, Soma LA. How I Diagnose Minimal/Measurable Residual Disease in B Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma by Flow Cytometry. Am J Clin Pathol. 2021 Jan 4;155(1):38-54. doi: 10.1093/ajcp/aqaa242. PMID: 33236071.
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