抗体药物治疗（尤其是CD38单抗药daratumumab）极大地提高了浆细胞疾病的预后，但是，对于我们流式检测浆细胞疾病的MRD带来很大的困扰。

此时，就非常需要有一个不受抗体药物影响的、可替代的设门抗体，这就是今天要介绍的VS38。

VS38是一种针对粗面内质网上的CLIP-63的单克隆抗体，一般认为是高分泌细胞的特征性标记。
因此，VS38在浆细胞中染色最强，不过VS38在抗原递呈细胞（如单核细胞）、成熟粒细胞和小部分成熟B细胞中也呈阳性。在髓系细胞中，由于髓过氧化物酶和/或溶酶体是以抗菌物质的形式分泌的，因此在这些细胞的细胞质中可能存在足够的CLIMP-63分子。VS38对B细胞的染色很弱，其中少量VS38阳性的B细胞，考虑可能与B细胞为PC前体细胞有关。这些事实表明，VS38在流式细胞术中的应用将有助于PC与其他细胞的鉴别。见下图：



在EuroFlow抗体组合中，CD38和CD138被选为PCD的骨架标志物。然而，Daratumab治疗可掩盖了细胞表面CD38，使得使用抗CD38抗体无法对PC进行常规检测。由于VS38标记胞浆内蛋白，不会受到抗体药物影响，因此，Mizuta等人检测的21例MM和MGUS样本中，3例使用daratumab治疗的样本，PC都能被VS38清楚地识别出来，VS38的表达强度并不受影响，见下表：



下图为上表中的第20号患者经Daratumumab治疗后的流式图。黑色点表示VS38强阳性群体，很明显，CD38和CD138无法分出浆细胞，然而，VS38可很好区分出浆细胞，并发现此类浆细胞呈clambda限制性：



因此，大家可以考虑将VS38纳入浆细胞疾病免疫分型、MRD检测的骨架方案中。


参考文献：Mizuta S, Kawata T, Kawabata H, et al. VS38 as a promising CD38 substitute antibody for flow cytometric detection of plasma cells in the daratumumab era. Int J Hematol. 2019;110(3):322-330. doi:10.1007/s12185-019-02685-z

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2021-3-8 21:01 上传

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