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CD69、CD25、CD38、HLA-DR这四个细胞活化标记的意义和区别?

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 楼主| 发表于 2021-4-7 15:45:06 | 显示全部楼层 |阅读模式

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关于这4个标记,要像表格一样列出来,确实不容易,但是从机制上理解,还是不难的。

我们在此结合两篇文献(见附录参考文献),编译分享一下:

HLA-DR是人类II类主要组织相容性复合物(MHC)抗原,在B淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞的表面组成性表达,并参与抗原向CD4 + T细胞的呈递。大多数T细胞不表达HLA-DR,只有在免疫应答时**T细胞活化的晚期**,一部分活化T细胞可表达HLA-DR。 T细胞HLA-DR上调的原因及其后果尚未充分研究清楚,但有明确证据表明该现象是HIV疾病进展的标志。

CD38由初始T细胞组成性表达,在静息记忆细胞中下调,然后在活化细胞中再次升高。

HLA‐DR和CD38表达的这些特征表明,要对T细胞活化进行精确分析,需要多色流式细胞仪(例如6种以上的颜色)。对于HLA‐DR的研究,必须在染色方案中包括T细胞标志物(因为CD4+和CD8+T细胞之间HLA‐DR的预后意义不同),APC的标志物可以用作排除APC用。对于CD38的研究,方案中必须纳入初始和记忆性T细胞亚群的标志物,这对于区分那些由于T细胞活化而表达CD38还是本身就表达是必需的。值得注意的是,单个细胞上CD38表达的密度也具有参考意义,尽管此类定量检测需要做荧光强度和绝对分子数之间的标准曲线,以便从荧光强度反推计算得出表达的分子数量。

细胞表面糖蛋白CD69是T细胞活化的另一个标记,这一点已得到广泛研究。它在静止的淋巴细胞中以非常低的基础水平表达,一旦被植物血凝素激活(通过TCR激活的促分裂原)激活,其表达会在3到12小时之间呈时间依赖性地增加,直至24小时一直升高,此后下降。这些研究表明,CD69是T细胞活化后上调的**最早标志物之一**,CD69表达的早期动力学和广泛分布使其成为在体外刺激试验中鉴定抗原反应性T细胞并有效纯化这些细胞的理想方法。但是,由于它会随细胞增殖而稀释,因此不能用于长期刺激试验。此外,当直接进行体外研究而不进行体外再刺激时,用CD69评估T细胞活化可能严重低估了体内活化T细胞的比例。

最后,细胞增殖的标志物可以用作T细胞活化的替代标记(因为增殖需要活化)。实际上,Ki-67的检测与HIV +个体中HLA-DR、CD38和CD69的表达是相关的。与其他活化标记相比,Ki‐67具有一个重要优势:它提供了T细胞更新的检测指标。具体而言,由于CD4 + T细胞的丢失是在慢性HIV感染后的数年内逐渐发生的,因此在短时间(即几天或几周)内T细胞的水平相对恒定。在这段时间内,增殖细胞的比例基本上反映了被破坏细胞的比例(即稳态动力学),因此高水平的Ki-67表达反映了HIV疾病中T细胞的快速破坏或更替。但是,由于Ki-67是一种核抗原,因此只能在固定和破膜后才能进行检测。因此,不能纯化存活的增殖细胞用于进一步分析。在这方面,与细胞增殖相关的其他细胞表面分子的测量可以作为备选(例如CD71转铁蛋白受体)。

CD25是IL-2受体的α链,在外周血淋巴细胞的几个亚群表面呈组成性表达,例如调节性和静息记忆T细胞。 在刺激TCR/CD3复合物的24小时内上调,并在几天内保持升高,CD25在对IL-2的反应性中起关键作用,可使得T淋巴细胞活化并进一步产生IL-2。 单核细胞和巨噬细胞释放的一些细胞因子以及其他触发T细胞活化的物质(例如氧化的LDL)能够诱导CD25表达。

所以,在活化顺序上,从早到晚应该是CD69、CD25、HLA-DR,而CD38的时间点,上述两篇文献中未找到数据。

参考文献:
- Chattopadhyay, P.K. and Roederer, M. (2010), Good cell, bad cell: Flow cytometry reveals T‐cell subsets important in HIV disease. Cytometry, 77A: 614-622. https://doi.org/10.1002/cyto.a.20905
- Anna Bajnok, Maria Ivanova, János Rigó, et al. The Distribution of Activation Markers and Selectins on Peripheral T Lymphocytes in Preeclampsia, Mediators of Inflammation, vol. 2017, Article ID 8045161, 7 pages, 2017. https://doi.org/10.1155/2017/8045161
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