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MO1型单核细胞对CMML的诊断价值,可能并没有想象中的那么好

发布者: niwanmao | 发布时间: 2021-5-24 22:38| 查看数: 408| 评论数: 0|帖子模式

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根据CD14和CD16的表达,单核细胞可分为三类;单核细胞可分为三类。 CD14+/CD16-经典型单核(MO1)、CD14low/CD16+中间型(MO2)和CD14-/CD16+非经典型单核细胞(MO3)。这些亚群的趋化因子受体表达,吞噬活性,基因启动子/增强子谱不同,并且具有独特的代谢途径依赖性。研究发现,CMML的单核细胞谱系特异性启动子的甲基化使hsa-miR-150下调,会导致MO1-MO3单核细胞的分化受损,从而使MO1比例增加,TET3是潜在的靶标。

2015年,在一项关键的法国研究中,通过流式细胞术对CMML患者进行单核细胞亚群分析,发现CD14+/CD16−的MO1亚群增加,最终确定MO1细胞占单核细胞>94%,诊断CMML的敏感性和特异性分别为90.6%和95.1%(Selimoglu-Buet D, et al. Characteristic repartition of monocyte subsets as a diagnostic signature of chronic myelomonocytic leukemia. Blood. 2015;125:3618–3626. doi: 10.1182/blood-2015-01-620781.),这些发现后来又通过了独立小组的验证,可有效识别出最终发展为CMML的骨髓增生异常综合征(MDS)患者,并将其与单核细胞增多症的骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者区分开。

这个指标最后渐渐写入了不少CMML相关的诊断指南或专家共识中。

不过,CMML患者如果伴随自身免疫/炎症,可能继发假阴性结果(导致MO2比例增加),而某些MDS和非典型慢性髓细胞白血病(aCML)则可能出现假阳性结果。
既往用过去甲基化药物(HMA)和个体体细胞突变谱对其比例影响如何也需要阐明。 最近的一项研究表明,使用MO3<1.13%作为cut-off值进行CMML诊断,灵敏度和特异性值更高(Hudson CA, Burack WR, Leary PC, Bennett JM. Clinical utility of classical and nonclassical monocyte percentage in the diagnosis of chronic myelomonocytic leukemia. Am. J. Clin. Pathol. 2018;150:293–302. doi: 10.1093/ajcp/aqy054.)。

一般来说,我们很多人,都会严格遵循指南做事。大多数情况下没有问题。但是,如果真在临床中发现一些与指南不符的情况,我们还是要勇敢的去挑战。这不,过了没几年,2019年和2021年,分别有两篇Letter对MO1型单核细胞>94%诊断CMML的标准,提出了异议,认为该指南在实际应用中,可能仍存在局限性。

2019年,Prateek A. Pophali等人分析了113例髓系肿瘤患者,包括43例CMML、29例MDS、20例MPN、16例未分类的MDS/MPN、5例CML(均按照2016年WHO标准定义),以及71例反应性单核细胞增多症(绝对单核细胞计数>1×10E9/L)。(Pophali, Prateek A et al. “Practical limitations of monocyte subset repartitioning by multiparametric flow cytometry in chronic myelomonocytic leukemia.” Blood cancer journal vol. 9,9 65. 16 Aug. 2019, doi:10.1038/s41408-019-0231-7)

最后发现,MO1>94%的灵敏度为75%,特异性为95.4%,而MO3<1.13%的灵敏度为75%,特异性为82.7%。当使用双重诊断标准(即MO1>94%且MO3<1.3%),灵敏度为60%,而特异性为96.5%。虽然性能也还过得去,但并没有之前指标和共识中讲得那么高。


2021年,Murali A等人分析的13例CMML患者中(Murali A, Cross D, Mollee P. The use of monocyte subset repartitioning by flow cytometry for diagnosis of chronic myelomonocytic leukaemia. Blood Cancer J. 2021 Jan 7;11(1):6. doi: 10.1038/s41408-020-00401-3. PMID: 33414421; PMCID: PMC7791046.),有7例(53.8%)的MO1百分比> 94%。 在MO1百分比≤94%的6例CMML患者中,有5例患有另一种潜在的炎性或自身免疫性疾病,包括石棉沉积症(患者ID 10)、抗磷脂抗体综合征(患者ID 15)、环状肉芽肿(患者ID 16)、 尿道炎、眼带状疱疹和红细胞增多症(患者ID 20)、结节性多动脉炎(患者ID 21)。说明在实践中,MO1百分比临界值>94%与CMML诊断之间无显著相关性(p = 0.057),而另一个指标MO3百分比<1.13%的性能,在13例CMML中,只有6名患者(46.2%)MO3百分比 <1.13%,同时在22名非CMML患者中,有8名(36.4%)的MO3百分比<1.13%,MO3百分比与CMML的诊断之间没有关联(p = 0.724)。
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