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「综述精选图」COVID-19的固有免疫功能变化、时相变化

发布者: niwanmao | 发布时间: 2021-6-15 16:47| 查看数: 377| 评论数: 0|帖子模式

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严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 这场席卷全球的危机,已经持续了将近两年了。科学家们对病毒引起的免疫,做了相当多的研究,固有免疫——作为我们免疫系统的第一道防线,在对抗这种新型病毒方面发挥着核心作用。Schultze JL等人在2021年4月1日的Cell杂志上综述了人类固有免疫系统与 SARS-CoV-2 的相互作用,用各种精美的图为我们提供了一个概念框架,将临床观察与大流行第一年的实验结果联系起来,很好地回顾了人类固有免疫系统成分的变异性是导致COVID-19异质性的主要因素。如能更好地了解参与先天免疫的细胞和可溶性介质的病理生理机制,是开发针对 COVID-19 的诊断标志物和治疗策略的先决条件。不过作者也指出,需要另外的研究来解决事件的因果关系,这些研究迄今为止都落后了。

下面分享其中的两幅关键的图。


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上图概括的是COVID-19期间,固有免疫细胞的变化,这些变化按细胞种类、细胞活化(不同颜色)区分,并且按疾病的轻、中、重进行分层,可谓是一目了然。
缩写概括:ISG,干扰素反应基因; Mac,巨噬细胞; mDC,髓样树突细胞; NKG2A,NK细胞受体(CD159a)由杀伤细胞凝集素凝集素样受体C1(KLRC1)编码; pDC,浆样树突细胞; SPP1,分泌型磷酸化蛋白 1(编码骨桥蛋白); TGF-B2,转化生长因子β2; TIM3,T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域3(也称为甲型肝炎病毒细胞受体2,HAVCR2); TREM2,表达在髓系细胞上的触发受体2。



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COVID-19 病程中,与固有免疫相关的可溶性因子变化。红色表示危重和致命病程,黄色表示轻度至中度病程。 图中的数字标识,我们一一进行解读:(1) 术语days from symptom onset(“症状发作后的天数”)越来越多地用于确定疾病的动力学。对于该术语,需要考虑在解释以及从感染到首次出现症状的时间方面存在差异。 (2 和 3) COVID-19 的时间阶段在所有研究中的定义并不相同。然而,在大多数研究中,“早期”(2)描述了症状出现后最多 10 天的时期,“晚期”(3)描述了症状出现后大约 11-25 天的时期。 (4) 入院时间点,是一个具体的数据点。然而,从病毒感染到入院的时间可能会有很大差异,这使得以入院为起点的纵向研究的可比性变得复杂。 (5) 根据 Lucas 等人报道的发现(2020)总结了随时间推移的病毒检测水平。  (6) 由于大多数患者不知道病毒感染的时间,因此在临床环境中很难捕捉到早期的局部先天免疫反应。来自模型系统的证据表明 I 型和 III 型干扰素反应最重要;然而,这种反应在严重与轻度 COVID-19 中的程度和确切动力学仍在争论中。 (7)局部先天免疫反应(主要在上呼吸道和下呼吸道)。除了趋化因子,一些报告还提到了促炎介质。稍后时间点的数据仍然很少。 (8–10) 最常提到的轻度 (8)、中度至重度 (9) 疾病或危重 COVID-19 患者的血浆或血清中的可溶性标志物(10)。无症状的 SARS-CoV-2 感染已显示出较低水平的细胞因子(Long 等人,2020)。


参考文献:Schultze JL, Aschenbrenner AC. COVID-19 and the human innate immune system. Cell. 2021 Apr 1;184(7):1671-1692. doi: 10.1016/j.cell.2021.02.029. Epub 2021 Feb 16. PMID: 33743212; PMCID: PMC7885626.

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