「综述精选图」COVID-19的固有免疫功能变化、时相变化
- 楼主 niwanmao
- 111502021-6-15 16:47:37
严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 这场席卷全球的危机，已经持续了将近两年了。科学家们对病毒引起的免疫，做了相当多的研究，固有免疫——作为我们免疫系统的第一道防线，在对抗这种新型病毒方面发挥着核心作用。Schultze JL等人在2021年4月1日的Cell杂志上综述了人类固有免疫系统与 SARS-CoV-2 的相互作用，用各种精美的图为我们提供了一个概念框架，将临床观察与大流行第一年的实验结果联系起来，很好地回顾了人类固有免疫系统成分的变异性是导致COVID-19异质性的主要因素。如能更好地了解参与先天免疫的细胞和可溶性介质的病理生理机制，是开发针对 COVID-19 的诊断标志物和治疗策略的先决条件。不过作者也指出，需要另外的研究来解决事件的因果关系，这些研究迄今为止都落后了。
下面分享其中的两幅关键的图。
上图概括的是COVID-19期间，固有免疫细胞的变化，这些变化按细胞种类、细胞活化（不同颜色）区分，并且按疾病的轻、中、重进行分层，可谓是一目了然。
缩写概括：ISG，干扰素反应基因； Mac，巨噬细胞； mDC，髓样树突细胞； NKG2A，NK细胞受体（CD159a）由杀伤细胞凝集素凝集素样受体C1（KLRC1）编码； pDC，浆样树突细胞； SPP1，分泌型磷酸化蛋白 1（编码骨桥蛋白）； TGF-B2，转化生长因子β2； TIM3，T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域3（也称为甲型肝炎病毒细胞受体2，HAVCR2）； TREM2，表达在髓系细胞上的触发受体2。
COVID-19 病程中，与固有免疫相关的可溶性因子变化。红色表示危重和致命病程，黄色表示轻度至中度病程。 图中的数字标识，我们一一进行解读：(1) 术语days from symptom onset（“症状发作后的天数”）越来越多地用于确定疾病的动力学。对于该术语，需要考虑在解释以及从感染到首次出现症状的时间方面存在差异。 (2 和 3) COVID-19 的时间阶段在所有研究中的定义并不相同。然而，在大多数研究中，“早期”（2）描述了症状出现后最多 10 天的时期，“晚期”（3）描述了症状出现后大约 11-25 天的时期。 (4) 入院时间点，是一个具体的数据点。然而，从病毒感染到入院的时间可能会有很大差异，这使得以入院为起点的纵向研究的可比性变得复杂。 (5) 根据 Lucas 等人报道的发现(2020)总结了随时间推移的病毒检测水平。 (6) 由于大多数患者不知道病毒感染的时间，因此在临床环境中很难捕捉到早期的局部先天免疫反应。来自模型系统的证据表明 I 型和 III 型干扰素反应最重要；然而，这种反应在严重与轻度 COVID-19 中的程度和确切动力学仍在争论中。 (7)局部先天免疫反应(主要在上呼吸道和下呼吸道)。除了趋化因子，一些报告还提到了促炎介质。稍后时间点的数据仍然很少。 (8–10) 最常提到的轻度 (8)、中度至重度 (9) 疾病或危重 COVID-19 患者的血浆或血清中的可溶性标志物（10）。无症状的 SARS-CoV-2 感染已显示出较低水平的细胞因子（Long 等人，2020）。
参考文献：Schultze JL, Aschenbrenner AC. COVID-19 and the human innate immune system. Cell. 2021 Apr 1;184(7):1671-1692. doi: 10.1016/j.cell.2021.02.029. Epub 2021 Feb 16. PMID: 33743212; PMCID: PMC7885626.
下面分享其中的两幅关键的图。
上图概括的是COVID-19期间，固有免疫细胞的变化，这些变化按细胞种类、细胞活化（不同颜色）区分，并且按疾病的轻、中、重进行分层，可谓是一目了然。
缩写概括：ISG，干扰素反应基因； Mac，巨噬细胞； mDC，髓样树突细胞； NKG2A，NK细胞受体（CD159a）由杀伤细胞凝集素凝集素样受体C1（KLRC1）编码； pDC，浆样树突细胞； SPP1，分泌型磷酸化蛋白 1（编码骨桥蛋白）； TGF-B2，转化生长因子β2； TIM3，T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域3（也称为甲型肝炎病毒细胞受体2，HAVCR2）； TREM2，表达在髓系细胞上的触发受体2。
COVID-19 病程中，与固有免疫相关的可溶性因子变化。红色表示危重和致命病程，黄色表示轻度至中度病程。 图中的数字标识，我们一一进行解读：(1) 术语days from symptom onset（“症状发作后的天数”）越来越多地用于确定疾病的动力学。对于该术语，需要考虑在解释以及从感染到首次出现症状的时间方面存在差异。 (2 和 3) COVID-19 的时间阶段在所有研究中的定义并不相同。然而，在大多数研究中，“早期”（2）描述了症状出现后最多 10 天的时期，“晚期”（3）描述了症状出现后大约 11-25 天的时期。 (4) 入院时间点，是一个具体的数据点。然而，从病毒感染到入院的时间可能会有很大差异，这使得以入院为起点的纵向研究的可比性变得复杂。 (5) 根据 Lucas 等人报道的发现(2020)总结了随时间推移的病毒检测水平。 (6) 由于大多数患者不知道病毒感染的时间，因此在临床环境中很难捕捉到早期的局部先天免疫反应。来自模型系统的证据表明 I 型和 III 型干扰素反应最重要；然而，这种反应在严重与轻度 COVID-19 中的程度和确切动力学仍在争论中。 (7)局部先天免疫反应(主要在上呼吸道和下呼吸道)。除了趋化因子，一些报告还提到了促炎介质。稍后时间点的数据仍然很少。 (8–10) 最常提到的轻度 (8)、中度至重度 (9) 疾病或危重 COVID-19 患者的血浆或血清中的可溶性标志物（10）。无症状的 SARS-CoV-2 感染已显示出较低水平的细胞因子（Long 等人，2020）。
参考文献：Schultze JL, Aschenbrenner AC. COVID-19 and the human innate immune system. Cell. 2021 Apr 1;184(7):1671-1692. doi: 10.1016/j.cell.2021.02.029. Epub 2021 Feb 16. PMID: 33743212; PMCID: PMC7885626.
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