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OMIP-072:15色方案检测儿童AML的白血病干细胞

发布者: niwanmao | 发布时间: 2021-8-30 08:08| 查看数: 136| 评论数: 0|帖子模式

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既往针对急性髓系白血病 (AML) 患者的研究(Van Rhenen A, Feller N, Kelder A, Westra AH, Rombouts E, Zweegman S, et al. High stem cell frequency in acute myeloid leuke- mia at diagnosis predicts high minimal residual disease and poor sur- vival. Clin Cancer Res. 2005;11(18):6520–7.)已经确定了具有白血病起始潜能的少量干细胞,这些白血病干细胞 (LSC) 被认为是白血病发生以及 AML 复发的细胞来源。在大多数 AML 病例中,功能性 LSC分布在CD34+CD38-区域,与正常造血干细胞 (HSC) 具有相同的表型特征。但通过对成人 AML 的研究,在CD45lowCD34+CD38- 细胞上找到了一些LSC异常表达的抗原,从而能将 LSC 与 HSC 很好的区分开。在临床环境中,LSC 越来越受到关注,因为消除LSC可能会改善患者的预后。在这方面,AML 诊断时的高 LSC比例与成人 和儿童患者的较差结果相关。

首先,包括泛白细胞标记 CD45 以区分原始髓系细胞 (CD45low) 和成熟的淋巴细胞 (CD45high)。根据CD3 的表面表达分出成熟 T 细胞,并作为 LSC 特异性标记物的内参照。先前对成人 CD34- AML 的研究表明,功能性 LSC 主要在CD34-CD117+ 亚群中。

基于目前的文献及其与成人 AML 患者 LSC 鉴定和表征的相关性的知识,可选择9个标记物来评估LSC 的异常表达。

- C型凝集素结构域家族12成员A受体 (CLEC12A) :不仅在 AML原始髓系细胞上频繁表达,而且在成人AML中的 LSC 上也经常表达,而在健康成人骨髓中的 HSC 上不存在。
- T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域 3 (TIM-3) :有研究提出 TIM-3 被其配体半乳糖凝集素 9 (Gal-9) 活化是人AML细胞中的一个自我刺激过程,在将人类 AML 样本移植到免疫缺陷小鼠中发挥了关键作用,并且对白血病前期的髓系疾病进展为AML很重要。
- CD45RA和CD123:CD123可表达在少量健康 HSC中,而 CD45RA 在 HSC 较成熟阶段表达。 在LSC中,常见到CD45RA表达和CD123过度表达。
- 白细胞介素1受体辅助蛋白 (IL1RAP) :成人AML、慢性粒细胞白血病和高危骨髓增生异常综合征中肿瘤性干细胞的异常标志物。
- 抗凋亡蛋白Bcl-2:在成人 AML LSC 中表达增加,抑制Bcl-2的表达可影响异种移植模型中 LSC 的活力和植入潜力。目前,Bcl-2 抑制剂在成人和儿童 AML 中开展了一些临床试验。
- CD93:在成人 KMT2A 重排的 AML 中,LSC存在CD93 的表达,而在非 KMT2A 重排的 AML中则不存在。这些 CD93+ LSC增殖活跃,对异种移植模型中的白血病发生有影响。约25% 的儿童AML 病例中,KMT2A 基因与易位有关。
- CD25:CD25(白细胞介素2受体α链)表达在 LSC 上,成人 AML 样本中,CD34+CD38-CD25+ 细胞亚群含有功能性 LSC,因为将这个亚群注射到免疫缺陷小鼠中,能够重建人类AML。此外,CD25阳性干细胞对 Ki-67阴性,证明细胞周期处于静止状态(G0期),故对常规化疗有很强的抵抗能力。
- CD99:在骨髓增生异常综合征和成人 AML 中,CD99 在肿瘤性干细胞上存在过度表达,在体外和体内实验中,CD99表达越高,LSC功能活性越强。

参考文献:Petersen MA, Bill M, Rosenberg CA. OMIP 072: A 15-color panel for immunophenotypic identification, quantification, and characterization of leukemic stem cells in children with acute myeloid leukemia. Cytometry A. 2021 Apr;99(4):382-387. doi: 10.1002/cyto.a.24284. Epub 2020 Dec 26. PMID: 33369057.


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