一种新的慢性淋巴细胞白血病流式表型鉴别诊断算法

niwanmao

慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 是西方国家最常见的白血病。2018年的一项大型研究证实，CD19、CD5、CD20、CD23、 kappa 和 lambda 通常足以诊断 CLL，然而，在临界情况下，需要更多的标志物才能做出诊断。在不明确的免疫表型中，CD43、CD79b、CD81、CD200 或 ROR1 等标志物可能有助于完善诊断。

长期以来，LPD 的鉴别诊断一直被认为是一项艰巨的任务，因为它需要在不同异质性和高度可变亚型之间进行鉴别诊断。

土耳其的Zehra Narli Ozdemir等人用三管8色方案进行了一项基于流式表型鉴别诊断不同LPD亚型的研究：

•CD19/CD10/CD5/CD81/CD43/CD79b/CD200/CD20

•CD19/CD103/CD22/CD11c/CD25/CD23/ROR1/CD3

•CD19/CD5/CD22/sIgκ/sIgʎ

研究共纳入 302 名患者，其中 220 名 (72.8%) CLL，82 名 (27.2%) 是CLL以外的B细胞淋巴增生性疾病{5 例(6.1%)患者患有弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)、17 例(20.7%)、毛细胞白血病(HCL)、28 例(34.1%)、套细胞淋巴瘤(MCL)、21 例(25.6 %),边缘区淋巴瘤 (MZL) 和 11 (13.5%),脾边缘区淋巴瘤伴循环绒毛淋巴细胞 (SMZL)}。161名（53.3%）患者为男性，141名（46.7%）为女性。中位年龄为 64 岁（35 - 95 岁）。

80%的数据作为训练集，20%的数据作为测试集。

CD5、CD43、CD81、ROR1、CD23、CD79b、FMC7、sIg 和 CD200 作为建模过程的变量。对训练集使用反向消除法 (Backward LR) 的逻辑回归分析，根据结果，CD5、CD81、CD23、CD200 和 FMC7 标记在 5 步后仍保留在模型中（FMC7的p值为0.094，其余4个p值均<0.05）。在5步结束时，手动将 p = 0.094 的 FMC7 变量从模型中移除。

在这4个因子（CD5、CD81、CD23、CD200）的模型中， CD5 的 MFI 增加 1 个单位会使 CLL的可能性增加 1.088 倍，CD23 的 MFI 增加 1 个单位，可能性增加 1.044 倍，CD200 的 MFI 增加 1 个单位，增加 1.039 倍，而CD81 的 MFI 降低 1 个单位会使 CLL 的可能性增加 1.057 倍。总而言之，CD81 强度的降低和其他标志物（CD5、CD23 和 CD200）强度的增加，均可增高诊断 CLL 的概率（p<0.05）。

经验证，该模型的效能具有 97.3% 的灵敏度和 91.5% 的特异度。

该模型的好处是可以做成自动诊断，但是缺少了以往Matutes积分和D'Arena积分随手可用的灵活性，不过至少这4个表面分子，还是比较好做的，大家可以试着用在临床诊断中看看效果。

References
[1] AC Rawstron, KA Kreuzer, A Soosapilla, M Spacek, O Stehlikova, P Gambell, et al. Reproducible diagnosis of chronic lymphocytic leukemia by flow cytometry: an European Research Initiative on CLL (ERIC) & European Society for Clinical Cell Analysis (ESCCA) Harmonisation project Cytometry B Clin Cytom., 94 (1) (2018), pp. 121-128: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/cyto.b.21595
[2] M Hallek. Chronic lymphocytic leukemia: 2020 update on diagnosis, risk stratification and treatment Am J Hematol, 94 (11) (2019 Nov), pp. 1266-1287: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/ajh.25595
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