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CD4+ T 细胞的转录调控

发布者: niwanmao | 发布时间: 2022-4-27 21:04| 查看数: 128| 评论数: 0|帖子模式

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递呈抗原的树突状细胞产生细胞因子,诱导转录因子与其靶标之间的复杂相互作用来驱动同源初始T细胞的极化,从而产生稳定表型的调节机制,不同的TF诱导作用可能呈相互拮抗作用。例如,驱动 Th1 细胞分化的 T-bet可拮抗 Th2 特异性转录因子(GATA3)。人外周血CD4 + 辅助细胞中的 GATA3 在 CRTH2 + Th2 细胞中高度表达。
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相反,T-bet 在 CD4 + CTL中高水平表达,但在 Th1 记忆细胞中仅以较低水平表达。然而,Tbet 在 TCR 刺激后在 Th1 细胞中选择性上调。有趣的是,T-bet 和 RORC2/RORγT,即控制 Th17 淋巴细胞极化的转录因子,在 Th1* 细胞中共表达。
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除了上面提到的转录因子,芳烃受体 (AHR) 已被证明可调节 Th22 极化,而转录因子h 细胞的分化由 BCL6协调。值得注意的是,BCL6 在扁桃体CXCR5+ ICOS+ Tfh细胞中高度表达,但在 cTfh 中表达较低。
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转录因子FoxP3(Forkhead Box 3)和 Helios 在离体外周血的 Treg 中高度表达。然而,Tconv 可以在激活后瞬时上调 FoxP3 的表达。在小鼠中,Helios 的表达用于区分天然和外周诱导的 Treg 细胞,它们分别在胸腺或外周发育,但这种模型在人类中存在争议。
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由于转录因子 与 DNA 结合,因此位于细胞核中,为了使抗体能够检测到,T 细胞需要事先进行固定和破膜,核内染色的破膜要求更高,可能会导致细胞变小明显和表面标记染色强度的降低,因此应验证和优化方案。



编译自:Cossarizza A, Chang HD, Radbruch A, et al. Guidelines for the use of flow cytometry and cell sorting in immunological studies (third edition). Eur J Immunol. 2021;51(12):2708-3145. doi:10.1002/eji.202170126

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