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[图片] 肿瘤微环境中的淋巴亚群:朋友还是敌人?

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发表于 2023-2-27 09:10:31 | 显示全部楼层 |阅读模式

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肿瘤细胞的发育与突变的积累有关,突变激活致癌驱动因素,并通过增加癌症细胞的遗传多样性,从而为其群体提供选择性优势,从而改善其进化适应性。但是,肿瘤细胞越偏离健康细胞,其越可能具有免疫原性,因此主要被免疫成分识别为“非自我”。因此,肿瘤细胞表达的多种蛋白均可以在不同阶段被各种免疫成分检测到,包括微生物蛋白、融合蛋白、过表达蛋白或突变蛋白。然而,即使检测到,对这些肿瘤抗原的免疫反应通常不足以实现肿瘤消退,这就说明,免疫微环境中的免疫细胞,并非全是朋友。

下图描绘了肿瘤微环境中浸润免疫细胞,其中各类淋巴亚群的作用描述如下:
CTL:裂解肿瘤细胞;释放细胞毒颗粒(穿孔素、颗粒酶)
Th1:激发和增强CTL功能;向肿瘤部位招募CTL、NK和I型巨噬细胞
Th2:通过IL-10依赖性抑制DC的抗原加工和呈递来抑制抗肿瘤免疫;IL-5依赖性肿瘤促进作用;通过IL-4和IL-13依赖性募集嗜酸性粒细胞和巨噬细胞,从而清除肿瘤;IL-4介导Treg转化为抗肿瘤Th9亚群
Th9:促进DC生存并募集到肿瘤微环境;增强CTL分化;抑制癌细胞植入
Th17:通过促血管生成因子和促炎细胞因子促进血管生成和肿瘤生长;抑制CD8+CTL浸润;通过DC的募集和肿瘤特异性CTL的启动增强抗肿瘤免疫
Treg:抑制效应T细胞介导的抗肿瘤功能;上调CTLA-4和PD-1;通过IL-10的产生限制TH17细胞的促肿瘤作用;通过CTL刺激实现IL-10依赖性控制肿瘤生长。
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从上述概括的淋巴作用可知,绝大多数亚群,并非单纯的角色,大多具备两面性,因此,可对以上6类细胞在不同癌症中的作用研究进行汇总,如下:
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越来越多的潜在临床靶点被确定,其中涉及到了不少免疫检查点和其他免疫反应调节分子,这需要更好地了解免疫反应成分在患者癌症免疫中的作用。T细胞亚群构成了这些元素中一个复杂而令人困惑的组成部分。这种复杂性表现为:即使考虑单个细胞亚群,肿瘤微环境内的相邻细胞和可溶性因子也会影响所产生的T细胞亚群介导的促或抗癌免疫应答。因此应该被识别出来,然后根据治疗目标的建议进行综合考虑,以培养“朋友”并使“敌人”处于劣势。

信源:Chraa D, Naim A, Olive D, Badou A. T lymphocyte subsets in cancer immunity: Friends or foes. J Leukoc Biol. 2019;105(2):243-255. doi:10.1002/JLB.MR0318-097R
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