你知道「肺髓外造血」吗？

niwanmao

体内产生新的血细胞的生理过程称为造血。要完成这一过程，造血干细胞（HSCs）要么进行自我更新以维持恒定的造血干细胞池，要么分化成为多能祖细胞（MPPs），以便能够产生各种主要细胞系。根据分类造血模型，多能祖细胞分化为共同淋巴祖细胞，产生自然杀伤细胞、B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞，或共同髓系祖细胞，产生粒细胞、单核细胞、红细胞、巨核细胞和其他髓系中间产物。人们对这一经典分化模式进行了广泛研究，并根据在不同发育阶段发现的细胞表面标记物提出了不同的模式。

Reichard A等人在2023年10月9日的Cytometry A上讨论了造血干细胞在造血过程中的作用及其在髓外组织（尤其是肺部）中的存在。他们概述了造血干细胞在维持生理稳定状态中的重要作用，以及它们在从炎症到癌症等各种过程中的影响。作者强调了流式细胞术在评估造血干细胞方面的重要性，揭示了造血干细胞在健康和疾病状态下的表型（c-Kit、Lin、Sca-1等阳性，而成熟标记Ter119、Mac1、Gr1、B220、CD5、CD4、CD8和CD3等均阴性）和相对比例。

下表是造血干细胞检测常用的标记物：


文件重点讨论了肺髓外造血的概念，这是一个相对较新的新兴研究领域，强调了肺源性造血干细胞在血小板形成中的作用及其与骨髓增生性疾病、血液病以及慢性气道炎症（如哮喘）的关联。

骨髓中存在两类造血干细胞：靠近窦状血管的增殖型造血干细胞和靠近骨内膜的静止型造血干细胞。静止的造血干细胞留在骨髓中，并得到骨内膜周围间充质干细胞的滋养。增殖的造血干细胞发育成多能祖细胞（MPP），然后分化成共同髓系祖细胞（CMP）和共同淋巴祖细胞（CLP）。CMP产生巨核细胞（Mega）、红细胞（RBC）、粒细胞、巨噬细胞（Mɸ）和其他髓系中间产物。CLP产生自然杀伤细胞（NK）、小淋巴细胞（Sm LC）、B淋巴细胞和T淋巴细胞。然后，这些细胞可离开骨髓，在全身各处发挥细胞功能。已知造血干细胞、单核细胞和巨核细胞可离开骨髓，进入肺循环。造血干细胞会外渗成为肺部驻留的造血干细胞，继续在全身循环，或返回骨髓。在肺循环中，单核细胞要么形成巡逻巨噬细胞并留在循环中，要么附着在血管内皮上形成血管内的肺驻留巨噬细胞，要么外渗形成血管外的肺驻留巨噬细胞。巨核细胞要么外渗成为肺驻留巨核细胞，要么在肺血管中形成血小板。这些新形成的血小板和巡逻巨噬细胞会离开肺循环，前往外周组织发挥其细胞功能。


通过肺髓外造血患者的病例报告（包括临床表现、诊断结果和治疗效果），说明了在各种血液病的背景下理解和处理肺髓外造血的重要性。

参考文献：Reichard A, Wanner N, Farha S, Asosingh K. Hematopoietic stem cells and extramedullary hematopoiesis in the lungs [published online ahead of print, 2023 Oct 9]. Cytometry A. 2023;10.1002/cyto.a.24804. doi:10.1002/cyto.a.24804IF: 3.7 Q2