系统性红斑狼疮妊娠中淋巴细胞亚群发生了什么改变？

niwanmao

系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种自身免疫性疾病，常见于育龄妇女。虽然 SLE 妊娠存在疾病复发和并发症等风险，但我们对狼疮妊娠期间发生的免疫转变的理解有限。

瑞典研究人员Torell A等人的一项新研究揭示了淋巴细胞亚群如何与 SLE 孕妇的自身抗体、α-干扰素 (IFNα) 水平和疾病活动等疾病因素相关。


以下是研究的5个关键要点：

1、SLE患者妊娠期间持续存在淋巴细胞减少
研究发现，在整个孕期，与健康妊娠对照组相比，SLE孕妇的总淋巴细胞计数以及CD4 + T细胞、CD8 + T细胞、B细胞和 NK 细胞的数量显著降低。且SLE患者的淋巴细胞谱在孕期之间或与产后相比没有差异。

这表明在 SLE 中观察到的淋巴细胞减少是疾病本身的特征，而不是妊娠的影响。而在健康妊娠中，与产后水平相比，淋巴细胞计数通常下降。

2、与自身抗体谱系相关的特异性淋巴细胞亚群
当研究人员将 SLE 中不同的自身抗体分为三大类时，他们发现了与淋巴细胞亚群计数的不同关系：

类别1（抗dsDNA、抗Sm、抗RNP、抗染色质）
- 该类别中所有抗体阳性女性的CD4 + T细胞计数低于阴性女性
- 抗 dsDNA 和抗 Sm 抗体阳性女性的 B 细胞计数较低

类别2（抗SSA、抗SSB）
- 与淋巴细胞亚群计数无关

类别3（抗心磷脂、抗β2糖蛋白I）
- 除阳性女性中 NK 细胞计数较高外，无相关性

与 ANA 阴性女性相比，类别1的自身抗体阳性，与所有淋巴细胞亚群数量较低相关。

3、IFNα阳性SLE患者的CD4 + T细胞较低
在淋巴细胞亚群中，与IFNα阴性者相比，IFNα蛋白阳性妊娠 SLE 患者仅CD4 + T细胞计数明显降低。CD4+ T细胞计数也与IFNα水平呈负相关。

4、CD4 + T和 B 细胞减少与中度/高度疾病活动度相关
当按 SLEDAI-2K 疾病活动度评分分组时，中/高狼疮活动度（评分≥4）的孕妇循环CD4 + T细胞和 B 细胞计数低于低/无活动度者。但疾病活动与CD8 + T细胞或 NK 细胞计数无关。

5、一些 SLE 治疗引起的淋巴细胞减少效应
免疫抑制剂硫唑嘌呤与 NK 细胞和 B 细胞减少相关，而与未接受治疗的患者相比，接受这些药物治疗的妊娠 SLE 患者接受泼尼松和低分子量肝素均与 B 细胞计数降低相关。

然而，当比较未治疗的 SLE 妊娠与健康妊娠对照时，仍可观察到 NK 细胞和 B 细胞的非治疗依赖性减少。

总结
这项研究提供了狼疮妊娠期间淋巴细胞亚群的全面观察数据，以及不同的亚群如何与关键的疾病因素如自身抗体、IFNα和疾病活动相关。一些关键结果罗列如下：
- 与健康妊娠女性相比，SLE受试者的淋巴细胞亚群最多减少84%
- 抗 dsDNA/Sm/RNP/染色质抗体阳性女性中CD4 + T细胞降低高达45%
- 抗 dsDNA/Sm 阳性女性中 B 细胞减少高达38%
- IFNα蛋白阳性女性的CD4 + T细胞降低高达46%
- 伴中度/高度疾病活动的SLE妊娠患者，CD4 + T细胞降低高达44%，B细胞降低高达49%
- 硫唑嘌呤治疗后 NK 细胞降低高达42%，B细胞降低高达59%

研究人员推测，这些不同的免疫关系可以帮助解释参与不同 SLE 亚组的不同途径，可能也为进一步研究特定的淋巴细胞谱如何可能预测狼疮的妊娠结局和并发症奠定了基础。

虽然仍需要更多更深入的研究，但这些数据为理解系统性红斑狼疮在妊娠期间的复杂免疫动力学迈出了重要一步。


参考文献：Torell A, Stockfelt M, Blennow K, et al. Low CD4 + T cell count is related to specific anti-nuclear antibodies, IFNα protein positivity and disease activity in systemic lupus erythematosus pregnancy. Arthritis Res Ther. 2024;26(1):65. Published 2024 Mar 9. doi:10.1186/s13075-024-03301-0