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现代多药联合化疗方案使得儿童和成人急性淋巴细胞白血病的治愈率不断提高，然而，随之带来了化疗的毒性和相关副作用，而且有相当一部分患者在完全缓解后还会复发，并且对化疗耐药。
单克隆抗体靶向治疗可针对白血病或其它肿瘤表面上特定的位点，在急性B淋巴细胞白血病中，CD20单抗可有效提高存活率，已在一线使用。针对CD19和CD22的单抗在临床应用中也显示出了很低的毒性和很高的疗效，有助于清除微小残留病灶，延长无复发生存率。在急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）中，治疗方法主要是强化疗和中枢神经系统预防治疗，然后再进行干细胞移植。在T-ALL中，抗体靶向治疗比B-ALL研究少得多，除了阿仑单抗（CD52单抗）外，其它对T-ALL的单抗治疗经验非常有限。
Brentuximab vedotin，又称为SGN-35或ADCETRIS®，是一种CD30嵌合型单抗，已有研究发现这个单抗可有效诱导复发、难治性霍奇金淋巴瘤以及复发间变大细胞淋巴瘤的缓解，并且副作用小。该药物已被美国FDA批准应用于复发霍奇金淋巴瘤和间变大细胞淋巴瘤的治疗。
作者在本文研究之前，发现在急性髓细胞白血病（AML）和高危骨髓增生异常综合征（MDS）的原始髓系细胞上常表达CD30，尤其是积极治疗后复发的AML更常见。这提示CD30单抗可能会在AML和高危MDS治疗中有一定作用。
在本文中，作者利用流式细胞术进一步研究了ALL患者的CD30表达，并比较了不同亚型ALL、不同遗传学异常、不同疾病状态之间的表达差异。
使用20％作为阳性的判断标准，作者发现CD30在T-ALL中的表达频率（38％）高于B-ALL（13％）。T-ALL上CD30的表达频率和强度与之前报道的AML、高危MDS类似。
图1、B和T-ALL表面的CD30表达
图1、B和T-ALL表面的CD30表达
在AML/MDS中，作者曾发现复发/持续不缓解的AML患者CD30表达频率高于未治疗患者，故推测CD30可能会因为各种治疗而上调。在T-ALL中，虽然只有3例患者未治疗，但作者依然观察到其治疗后CD30表达的增高，并且5例持续不缓解/复发 T-ALL患者在高强度化疗后亦发生增高。
在AML/MDS中，作者发现CD30的高表达与高危遗传学异常相关，然而在T-ALL中，却不存在此类关联。
这些发现，均为CD30靶向性治疗在T-ALL中的应用提供了研究基础。
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发表于 2014-6-4 22:19:03
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