CTLA-4或PD-1/PD-L1抑制剂治疗前和治疗期间癌症患者的免疫监测

niwanmao

流式中文网注：

这是一篇发表在2018年3月份Biomedicines 的新综述，希望通过本文的理解，能够促进流式在肿瘤治疗中的监测应用。

1、简介

近年来，肿瘤免疫治疗取得了很大的发展，开发出了不少新的有前途的治疗方式，突破不小，其中之一就是基于抑制免疫检查点分子的疗法。

CD8 + T细胞有效地识别和破坏肿瘤细胞。 CD4 + T细胞能增强树突细胞（DC）诱导CD8 + T细胞应答的能力，还可帮助维持和扩增CD8 + T细胞，并可以直接消除肿瘤细胞。另外，CD4 + T细胞能够促进B细胞向产生抗体的浆细胞分化。

T细胞应答从T细胞受体（TCR）识别抗原开始启动，这种反应的幅度和质量受共刺激信号和共抑制信号之间的平衡调节。在生理条件下，这些抑制途径，即所谓的免疫检查点，对维持自身耐受性从而防止自身免疫以及在针对病原体的免疫应答过程中使自身组织损伤最小化至关重要。

肿瘤可以劫持免疫检查点路径，以避免免疫系统消除。检查点分子的上调与抑制T细胞功能有关，即所谓的T细胞耗竭，这会导致慢性病毒感染或肿瘤疾病期间T细胞功能逐渐丧失。

在过去的几十年里已经发现了许多共刺激分子和共价抑制分子。不少共刺激通路的激动剂抗体或抑制通路的拮抗剂抗体正处于目前的临床试验中。两种方法的目标都是扩增和激活抗原特异性T细胞应答，从而增强内源性抗肿瘤活性。

了解这些检查点抑制剂如何促进杀伤肿瘤和优化治疗方式的设计的一个先决条件是监测细胞免疫应答。免疫监测技术可为检查点抑制剂治疗的潜在机制提供新颖的依据，并可能找出耐药的潜在原因。此外，免疫监测能使我们能够鉴别生物标志物以区分应答者和不应答者，并减少与治疗有关的副作用。在这里，我们回顾了一些在检查点抑制剂治疗前和治疗期间检测肿瘤组织PD-L1表达或突变负荷以及肿瘤浸润或血液循环免疫细胞的比例和表型的研究。

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毛豆24821

请教，为什么CTLA-4预后好，Treg会增多，treg增多不是说明T细胞在被抑制吗？

niwanmao

毛豆24821 发表于 2018-8-23 12:49
请教，为什么CTLA-4预后好，Treg会增多，treg增多不是说明T细胞在被抑制吗？

具体的机制，当然还需要研究。但是理解上不难，说明Treg的增多导致的抑制，可以被CTLA-4抑制剂解除。

缘yuan

请教各位老师，我这检测出PD-1和CTLA-4是阴性的，是什么原因呢？

niwanmao

缘yuan 发表于 2022-5-25 19:12
请教各位老师，我这检测出PD-1和CTLA-4是阴性的，是什么原因呢？

PD-1、CTLA-4本身表达率不高，且抗原分群不明显，所以务必做好阴性对照（FMO或isotype）。