Clinical Cytometry B五月份亮点文章点评之『免疫学部分』

niwanmao

5月份的Clinical Cytometry B有三个主要的亮点，一个侧重于免疫学，一个侧重于恶性血液病，另一个侧重于多发性骨髓瘤。
这是免疫学部分。
Sara Trabanelli 等人《Human Innate Lymphoid Cells (ILCs): towards a uniform immune-phenotyping》是一篇关于人类固有淋巴细胞（ILC）表型指南性的综述。ILC是免疫应答中的早期应答者，是一些重要促炎和抗炎细胞因子的主要来源。 ILC在恢复组织完整性、抵御病原体和肿瘤免疫监视方面发挥着重要作用。 ILC被分为三个主要亚群：ILC1、ILC2和ILC3，它们均可被病原体或其它细胞分泌的细胞因子所激活。ILC的主要功能是通过分泌1型细胞因子（ILC1）、2型细胞因子（ILC2）和3型细胞因子（ILC3）来快速响应。 表型上，它们是CD127阳性和谱系抗原阴性，但是具体什么是“谱系阴性”的定义是有争议的。作者在本文中提出ILC谱系阴性门包括了CD3、CD4、CD8、CD14、CD15、CD16、CD19、CD20、CD33、CD34、CD203c和FcεRI的抗体。 将ILC家族定义为谱系抗原阴性和CD127阳性，接着进一步通过CRTH2、CD117和CD56分为三个ILC亚群：
ILC1：CRTH2-CD117-CD56-
ILC2：CRTH2 + CD117 + / - CD56-
ILC3： CRTH2-CD117 + CD56 +/-
并详述了设门策略和分析技巧。

这篇文章其实在2017年底已经在线发表，去年年底我们在论坛上编译过中文版（http://www.flowcyto.cn/bbs/thread-6371-1-1.html），这次可能属于正式发表。



在本期“Clinical Cytometry B”中，来自安徽医科大学附属第二医院的Jiakui Zhang及其团队发表了两篇使用低剂量IL-2治疗免疫性血小板减少症（ITP）的文章。 他们发现，ITP患者外周血、骨髓和脾脏中的调节性T细胞（Treg）数量减少，并在有效治疗后恢复。低剂量白细胞介素-2（IL-2）已被用于提高许多自身免疫性疾病的Treg，因此作者推测用低剂量IL-2治疗ITP患者可能会增加Treg数量，改善外周耐受性，减少血小板破坏。他们这篇题为《低剂量IL-2增加调节性T细胞和升高免疫性血小板减少症患者血小板》的文章中，采用传统中药、糖皮质激素和环孢菌素A联合治疗一名36岁男性ITP患者，并每周连续5天给予低剂量IL-2（100万IU /天）4周。没有遇到不良副作用。该患者的血小板数量从36×10E9/L到85×10E9/L，T细胞从3.5％（占CD4 T细胞比例）增加到IL-2治疗2周后的10.2％，并在治疗结束时稳定在9％。

在他们另一篇题为《低剂量IL-2治疗免疫性血小板减少症的治疗潜力：3例分析》的文章中，作者报告了他们继续使用低剂量IL-2方案治疗3名一线治疗失败的ITP患者。患者1接受IL-2两周，患者2接受四周IL-2治疗，随后他们的血小板计数分别从14×10E9/L升至118×10E9/L，从66×10E9/L升到102×10E9/L，同时他们的Treg数也分别从4.1％和5.9％上升到了14.1％和11.2％（均为占CD4 + T细胞比例）。患者3对四周的IL-2治疗耐受，其血小板计数或T reg水平没有变化。有趣的是，患者2在停止IL-2后出现复发时，她的Treg计数也同步降低。所以，作者的结论是，低剂量IL-2增加Treg数量，从而增加耐受性，并使血小板恢复到安全的血小板水平，表明低剂量IL-2治疗ITP患者的治疗潜力值得进一步评估。

  

本期文章《多色流式细胞术分析ANCA相关性血管炎患者NK细胞TLR2和TLR9的表达和功能》中，Rossana Scrivo及其团队评估了抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关血管炎患者（AAV）的NK细胞。尽管之前许多研究报道自身免疫性疾病患者的NK细胞数量减少或NK细胞的细胞毒性功能受损，但这些作者并未观察到AAV患者外周血NK细胞与健康供体相比的主要差异。 在此，Rossana Scrivo等人发现NK细胞上TLR2表达减少，而在TLR2和TLR9配体刺激后，AAV患者却能产生更多IFNγ。 免疫组织化学分析显示NK细胞几乎不存在，表明它们参与局部炎症反应的有限。 综上所述，作者得出的结论是感染性刺激触发NK细胞功能在AAV中的作用。



来自比利时安特卫普大学的Nathalie Cop及其同事在他们的文章《IL-6、IL-33和TNF-α对人肥大细胞活化的影响：流式细胞术单细胞分析的经验教训》研究了人肥大细胞诱导和脱颗粒的机制。他们发现IL-6、IL-33和/或TNFα用于预处理骨髓来源的肥大细胞，然后用IgE依赖性桦树花粉过敏原刺激，接着通过CD203c的上调来测量肥大细胞活化，并通过CD63表达评估脱颗粒。用IL-33预处理，可上调CD203c表达量而不会发生脱颗粒，随后用桦树花粉可激活IgE，导致CD63的更高表达，表明IL-33具有强烈的触发诱导作用。 IL-6也增加IgE依赖性过敏原特异性应答，但不如IL-33。 IL33和IL-6的组合是协同的，而单独的TNFα或与IL-33或IL-6联合使用没有效果。作者总结认为，IL-33和IL-6可促使肥大细胞发生随后的IgE介导的活化。



都灵的Regina Margherita儿童医院的Francesco Licciardi及其同事则报告了儿童慢性关节炎最常见的少关节型幼年特发性关节炎（JIA）中淋巴细胞的组成。 在题为《滑膜中双阴性T和γδT细胞低，可预测少关节型JIA更长的无病生存时间》的论文中，他们研究了疾病发作期和关节炎复发期儿童滑液中的淋巴细胞亚群。他们发现，在总共检测的10个T细胞亚群和5个B细胞亚群中，当初诊时患者的滑膜中双阴性T细胞（CD4-CD8-TCRα/β+）和γδT细胞（TCRα/β-）越高，那么其复发的概率越高， 复发后，记忆B细胞增加，相反，初始B细胞的百分比降低。 作者得出结论滑膜液表型是获得这些患者预后信息的有希望的工具。





信源：Wallace PK. Clinical Cytometry B Issue Highlights - May 2018 (94B3). Cytometry B Clin Cytom. 2018 May 7. doi: 10.1002/cyto.b.21640. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 29734502.

坚强顶住

免疫学那篇写的很是经典