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CD19 CAR-T治疗患者的免疫监测方案和分析设门分享

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 楼主| 发表于 2021-5-21 15:44:33 | 显示全部楼层 |阅读模式

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使用离体工程化的免疫效应细胞表达嵌合抗原受体(CAR)的过继免疫疗法已成为癌症治疗中的一种创新方法。 B细胞上表达的CD19抗原已成为CAR-T细胞免疫疗法的首个临床批准靶标。与常规治疗方法相比,抗CD19 CAR-T细胞治疗可有效诱导急性淋巴细胞白血病(B-ALL)、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)和套细胞淋巴瘤(MCL)等血液肿瘤缓解。目前数百项临床试验均证实了CAR-T细胞疗法的潜力,其中绝大多数是B细胞恶性肿瘤。

然而,尽管CAR-T细胞疗法前景广阔,但仍面临着一些医学和经济方面的挑战。确实,CAR-T细胞疗法伴随着严重毒性和可能危及生命的不良反应,在很多患者中都已观察到这种不良反应。这些副作用是由于免疫细胞和靶标相互作用引起的细胞因子分泌(例如IL-1、IL-6)引起的,这些相互作用引发细胞因子释放综合征(CRS)、巨噬细胞活化综合征(MAS)和神经毒性症状。除了PET-CT以外,在CAR-T细胞治疗之前和之后的治疗过程中监视患者的免疫系统,可以帮助评估治疗的成功程度和CAR-T细胞的状态。此外,这样的监测可能有助于估计全身免疫反应,并可帮助评估产生即时不良反应或长期并发症的风险。

对于B细胞恶性肿瘤,首先需要确定是否存在抗CD19 CAR-T细胞和残留CD19+B细胞。其次,抗CD19 CAR-T细胞和相互作用的患者免疫细胞的适应性和活化状态可能有助于更好地了解治疗过程。此外,免疫检查点分子、共抑制和共刺激受体以及T淋巴细胞分化标志物的表达特征备受关注,因为与这些分子的配体相互作用可以调节内源性T细胞和CAR-T细胞的功效。

方案搭配
这里,分享一个CD19 CAR-T治疗前后的免疫评估方案,部分管只需将其中的CAR标记做一下更换,就可应用于其它CAR-T治疗中。
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图形分析示例
健康个体和接受CD19 CAR-T细胞治疗的患者外周血中白细胞的总数和活力:
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健康个体和接受CD19 CAR-T细胞治疗的患者外周血中的CD19+ B细胞分析:
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TCR管的分析设门,评估健康个体和接受CD19 CAR-T细胞治疗的患者外周血中的T细胞:
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CAR-T1管的分析设门,评估接受CAR-T细胞治疗的患者外周血中的CD19 CAR-T细胞和自身T细胞的亚群组成、变化:
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CAR-T2管,评估CAR-T细胞治疗的患者外周血中CD19 CAR-T细胞的耗竭程度:
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CAR-T3管,评估CAR-T细胞治疗的患者外周血中CD19 CAR-T细胞的效应功能:
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两名另外接受CD19 CAR-T细胞治疗患者的关键数据,包含了CD19+残留细胞,以及CAR+细胞、CAR-细胞比例及其各自的CD4/CD8组成和T细胞活化状态:
fimmu-12-658314-g009.jpeg


以上就是简要的分享,如果想看更详细的数据,可直接查看原文:https://www.frontiersin.org/arti ... mu.2021.658314/full

信源:Blache U, et al. (2021) Advanced Flow Cytometry Assays for Immune Monitoring of CAR-T Cell Applications. Front. Immunol. 12:658314. doi: 10.3389/fimmu.2021.658314
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