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什么是免疫衰老?用什么标志来证明?什么原因引起?

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 楼主| 发表于 前天 11:36 | 显示全部楼层 |阅读模式

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免疫系统随着衰老而逐渐衰退,即免疫衰老,是一种进化上保守的现象。免疫衰老代表了免疫系统随着年龄的增长而发生的与年龄相关的重塑。然而,免疫衰老的定义及其对衰老的人类健康的影响目前仍有争论。有几个原因表明,免疫衰老似乎是一个不可逆的、依赖于环境的过程,并且不知道这些变化是有益的还是有害的。事实上,免疫系统的细胞可以在其表型中表现出一些可塑性,例如,T 细胞群可以表达效应表型 (Teff) 和免疫抑制表型(即Treg细胞),Tregs 可以引发人类T细胞的变化,这让人想起免疫衰老T细胞中发现的变化。此外,人类自然杀伤 (NK) 细胞随着年龄的增长经历了显著的分化过程。
炎症微环境增强了免疫衰老,免疫衰老细胞在许多与年龄相关的疾病中出现增高。低度慢性炎症的存在很可能会随着年龄的增长而促进免疫衰老,从而通过前馈过程增强炎症状态。考虑到免疫细胞的可塑性,似乎不存在任何特定的免疫衰老表型,而是多类免疫细胞广泛表达一组免疫衰老标志物。
与年龄相关的胸腺退化对免疫衰老有深远的影响,尤其是对小鼠和人类 T 细胞的衰老。对衰老T细胞的研究发现了一种称为T细胞耗竭的状态,与衰老 T 细胞相比,耗竭T细胞具有许多不同的特性,慢性感染、自身免疫性疾病和癌症,即抗原负荷的慢性升高,会在 CD4 和 CD8 T 细胞中诱导耗竭T细胞的表型。 Teff 细胞的耗竭会阻止细胞增殖并诱导低反应性、无反应状态,这可以防止自身免疫性疾病的发展。耗竭T细胞不会产生细胞因子,但是衰老的 T 细胞会分泌更高水平的促炎细胞因子。此外,耗竭T细胞的具体标志是多种抑制性受体的表达显著增加,例如 PD-1、CTLA-4、LAG-3 和 TIGIT
人NK细胞同样也存在衰老、无能和耗竭等功能状态。与T细胞类似,耗竭的NK细胞PD-1 和 KLRG1 受体上调,而细胞因子的产生下调。相反,衰老的 NK 细胞表现出促炎细胞因子的分泌增高。 NK 细胞耗竭和衰老之间的一个重要区别是NK细胞的耗竭状态可以通过受体阻断疗法逆转,但衰老状态则不能
目前,科学家们在仔细研究控制 T 细胞和 NK 细胞衰老和耗竭的信号机制,因为它们在慢性炎症性疾病中发挥着重要作用。

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