CD94缺失后，NK会怎么样？

niwanmao

CD94 跨膜锚定糖蛋白与 NKG2A 亚基形成二硫键结合的异二聚体，形成抑制性受体，或与 NKG2C 或 NKG2E 亚基形成受体复合物，激活 DAP12 信号蛋白。

人和小鼠 NK 细胞和 T 细胞上表达的 CD94 受体被认为在 NK 细胞自身耐受中很重要，在 NK 细胞发育中起重要作用，有助于 NK 细胞介导的对包括人巨细胞病毒在内的某些感染的免疫。

Orr MT等人建立了基因靶向的 CD94 缺陷小鼠，以了解 CD94 受体在 NK 细胞生物学中的作用。


结果发现：

• 尽管缺乏CD94-NKG2A（一种被提出对NK细胞耐受性重要的抑制性受体），但CD94缺陷小鼠的骨髓中NK细胞成熟未受影响。脾脏中成熟NK细胞的数量和比例也正常。
  
• CD94缺陷NK细胞在刺激时进行脱颗粒并产生IFN-gamma，其水平与对照NK细胞相似，表明NK功能仍然完整有效。NK仍能有效地排斥MHC I缺陷细胞，证实它们不是低反应性。
• 尽管缺乏通常介导抵抗性的激活性Ly49H受体，CD94缺陷小鼠仍能控制小鼠巨细胞病毒（MCMV）感染。阻断NKG2A/C/E受体对MCMV控制也没有影响，这表明CD94-NKG2受体对于NK介导的针对这种病毒的免疫不是必需的。
• CD94缺陷小鼠以与野生型小鼠相似的动力学清除淋巴细胞性脑膜炎病毒、李斯特菌和牛痘病毒感染，这为CD94-NKG2受体对于NK细胞抗病毒和抗细菌反应不是关键提供了进一步的证据。
  

因此，CD94及其相关NKG2A、NKG2C和 NKG2E 亚基的表达对于 NK 细胞发育、教育和许多 NK 细胞功能是可有可无的。在NK细胞中存在功能冗余以补偿CD94-NKG2受体的损失，需要进行进一步的研究以揭示这些受体的生理作用。

参考文献：Orr MT, Wu J, Fang M, et al. Development and function of CD94-deficient natural killer cells. PLoS One. 2010;5(12):e15184. Published 2010 Dec 3. doi:10.1371/journal.pone.0015184