隐藏在平淡视野中的TVM（虚拟记忆T）

niwanmao

传统上，CD8+ T细胞被认为是一个单一的谱系，从静止初始CD8+ T细胞到效应T细胞，再到传统记忆T细胞。然而，最近发现了一种新型的CD8+ T细胞，被称为虚拟记忆T细胞（TVM），它们表现出许多传统记忆T细胞的特征，但却没有经历过特定的抗原。这些细胞能够快速产生效应，对抗原特异性和先天免疫刺激都有反应，具有更好的存活能力，但在老年小鼠和人类中存在固有的功能障碍。这些细胞的发现使得传统的记忆T细胞特征需要重新评估，并且对于保护免疫和癌症具有生物学意义。

小鼠TVM
在小鼠中，传统的记忆T细胞群体的表型已经被确定，所有的抗原经验记忆T细胞都表达明确的活化标记物CD44，并且淋巴结归巢受体CD62L的差异表达可区分TCM和TEM亚群。然而，传统TCM细胞和TVM细胞在小鼠中表面表型的重叠，两者都表达高水平的CD44和CD62L。因此，TVM细胞历史上被归为CD8+ TCM中。
TVM细胞可以通过CD49d等来识别，这是一个参与细胞转运的整合素，在传统记忆T细胞上稳定上调，但TVM细胞仍然保持较低水平（即使在高龄或某些感染模型中）。
TVM细胞还可以通过高水平表达IL-2Rβ/IL-15Rβ（CD122）来识别，而传统记忆T细胞表达较低，反映了TVM细胞对IL-15的敏感性。
最近的研究表明，在年轻和老年小鼠中，传统定义的TCM细胞主要由TVM细胞（约80％）组成。即使在最近感染LCMV的小鼠中，该病毒诱导了强大的CD8+记忆T细胞，也有超过60％的CD8+ CD44hi CD62Lhi细胞（即传统定义的TCM细胞）实质上是TVM细胞。



人类TVM
人类中也发现了类似于小鼠的TVM细胞，表现出与小鼠TVM细胞相似的功能和表型特征。
人类TVM细胞除了表达TEMRA相似的表型（CD45RA+CD27−）外，还表达NK细胞受体（NKRs）如KIR和NKG2A,高表达Nur77（提示高自身pMHCI亲和力）和转录因子Eomes、以及在固有免疫刺激下快速产生IFNγ等特征。
此外，人类TVM细胞随着年龄的增长而积累，并在TCR介导的增殖方面出现缺陷。这些细胞在人类脐带血中也被检测到，因此发育可能是早期就出现的。
目前，人类TVM细胞的鉴定主要基于额外表达NK细胞标记物，如pan-KIR2D和KIR3DL，和/或NKG2A。
由于TEMRA和TVM细胞表面标记的重叠，TVM细胞通常被误包括在TEMRA群体中。TVM细胞和TEMRA细胞虽然表面上相似，但有关键区别。TVM细胞是抗原未经历的，而TEMRA细胞是经历过抗原的记忆细胞。TVM细胞的增殖能力比TEMRA细胞高，而TEMRA细胞则是非增殖性的。在代谢方面，TVM细胞的氧耗率最高，而TEMRA细胞的氧耗率和酸化率较低，线粒体质量和数量也较少。



记忆表型TVM细胞在免疫系统中具有独特的功能，可能随着生命周期而发生显著变化。这种新的CD8+ T细胞谱系的发现，需要重新评估与传统抗原经验记忆CD8+ T细胞相关的许多范例。有必要进一步研究TVM人群中表型和功能的异质性，从而更精确地定义这种群体，对我们的理解至关重要。

参考文献：Thiele D, La Gruta NL, Nguyen A, Hussain T. Hiding in Plain Sight: Virtually Unrecognizable Memory Phenotype CD8+ T cells. Int J Mol Sci. 2020;21(22):8626. Published 2020 Nov 16. doi:10.3390/ijms21228626