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隐藏在平淡视野中的TVM(虚拟记忆T)

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发表于 2023-8-17 22:17:46 | 显示全部楼层 |阅读模式

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传统上,CD8+ T细胞被认为是一个单一的谱系,从静止初始CD8+ T细胞到效应T细胞,再到传统记忆T细胞。然而,最近发现了一种新型的CD8+ T细胞,被称为虚拟记忆T细胞(TVM),它们表现出许多传统记忆T细胞的特征,但却没有经历过特定的抗原。这些细胞能够快速产生效应,对抗原特异性和先天免疫刺激都有反应,具有更好的存活能力,但在老年小鼠和人类中存在固有的功能障碍。这些细胞的发现使得传统的记忆T细胞特征需要重新评估,并且对于保护免疫和癌症具有生物学意义。

小鼠TVM
在小鼠中,传统的记忆T细胞群体的表型已经被确定,所有的抗原经验记忆T细胞都表达明确的活化标记物CD44,并且淋巴结归巢受体CD62L的差异表达可区分TCM和TEM亚群。然而,传统TCM细胞和TVM细胞在小鼠中表面表型的重叠,两者都表达高水平的CD44和CD62L。因此,TVM细胞历史上被归为CD8+ TCM中。
TVM细胞可以通过CD49d等来识别,这是一个参与细胞转运的整合素,在传统记忆T细胞上稳定上调,但TVM细胞仍然保持较低水平(即使在高龄或某些感染模型中)。
TVM细胞还可以通过高水平表达IL-2Rβ/IL-15Rβ(CD122)来识别,而传统记忆T细胞表达较低,反映了TVM细胞对IL-15的敏感性。
最近的研究表明,在年轻和老年小鼠中,传统定义的TCM细胞主要由TVM细胞(约80%)组成。即使在最近感染LCMV的小鼠中,该病毒诱导了强大的CD8+记忆T细胞,也有超过60%的CD8+ CD44hi CD62Lhi细胞(即传统定义的TCM细胞)实质上是TVM细胞。
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人类TVM
人类中也发现了类似于小鼠的TVM细胞,表现出与小鼠TVM细胞相似的功能和表型特征。
人类TVM细胞除了表达TEMRA相似的表型(CD45RA+CD27−)外,还表达NK细胞受体(NKRs)如KIR和NKG2A,高表达Nur77(提示高自身pMHCI亲和力)和转录因子Eomes、以及在固有免疫刺激下快速产生IFNγ等特征。
此外,人类TVM细胞随着年龄的增长而积累,并在TCR介导的增殖方面出现缺陷。这些细胞在人类脐带血中也被检测到,因此发育可能是早期就出现的。
目前,人类TVM细胞的鉴定主要基于额外表达NK细胞标记物,如pan-KIR2D和KIR3DL,和/或NKG2A。
由于TEMRA和TVM细胞表面标记的重叠,TVM细胞通常被误包括在TEMRA群体中。TVM细胞和TEMRA细胞虽然表面上相似,但有关键区别。TVM细胞是抗原未经历的,而TEMRA细胞是经历过抗原的记忆细胞。TVM细胞的增殖能力比TEMRA细胞高,而TEMRA细胞则是非增殖性的。在代谢方面,TVM细胞的氧耗率最高,而TEMRA细胞的氧耗率和酸化率较低,线粒体质量和数量也较少。
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记忆表型TVM细胞在免疫系统中具有独特的功能,可能随着生命周期而发生显著变化。这种新的CD8+ T细胞谱系的发现,需要重新评估与传统抗原经验记忆CD8+ T细胞相关的许多范例。有必要进一步研究TVM人群中表型和功能的异质性,从而更精确地定义这种群体,对我们的理解至关重要。

参考文献:Thiele D, La Gruta NL, Nguyen A, Hussain T. Hiding in Plain Sight: Virtually Unrecognizable Memory Phenotype CD8+ T cells. Int J Mol Sci. 2020;21(22):8626. Published 2020 Nov 16. doi:10.3390/ijms21228626
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