肿瘤微环境中的淋巴亚群：朋友还是敌人？

niwanmao

肿瘤细胞的发育与突变的积累有关，突变激活致癌驱动因素，并通过增加癌症细胞的遗传多样性，从而为其群体提供选择性优势，从而改善其进化适应性。但是，肿瘤细胞越偏离健康细胞，其越可能具有免疫原性，因此主要被免疫成分识别为“非自我”。因此，肿瘤细胞表达的多种蛋白均可以在不同阶段被各种免疫成分检测到，包括微生物蛋白、融合蛋白、过表达蛋白或突变蛋白。然而，即使检测到，对这些肿瘤抗原的免疫反应通常不足以实现肿瘤消退，这就说明，免疫微环境中的免疫细胞，并非全是朋友。

下图描绘了肿瘤微环境中浸润免疫细胞，其中各类淋巴亚群的作用描述如下：
CTL：裂解肿瘤细胞；释放细胞毒颗粒（穿孔素、颗粒酶）
Th1：激发和增强CTL功能；向肿瘤部位招募CTL、NK和I型巨噬细胞
Th2：通过IL-10依赖性抑制DC的抗原加工和呈递来抑制抗肿瘤免疫；IL-5依赖性肿瘤促进作用；通过IL-4和IL-13依赖性募集嗜酸性粒细胞和巨噬细胞，从而清除肿瘤；IL-4介导Treg转化为抗肿瘤Th9亚群
Th9：促进DC生存并募集到肿瘤微环境；增强CTL分化；抑制癌细胞植入
Th17：通过促血管生成因子和促炎细胞因子促进血管生成和肿瘤生长；抑制CD8+CTL浸润；通过DC的募集和肿瘤特异性CTL的启动增强抗肿瘤免疫
Treg：抑制效应T细胞介导的抗肿瘤功能；上调CTLA-4和PD-1；通过IL-10的产生限制TH17细胞的促肿瘤作用；通过CTL刺激实现IL-10依赖性控制肿瘤生长。



从上述概括的淋巴作用可知，绝大多数亚群，并非单纯的角色，大多具备两面性，因此，可对以上6类细胞在不同癌症中的作用研究进行汇总，如下：




越来越多的潜在临床靶点被确定，其中涉及到了不少免疫检查点和其他免疫反应调节分子，这需要更好地了解免疫反应成分在患者癌症免疫中的作用。T细胞亚群构成了这些元素中一个复杂而令人困惑的组成部分。这种复杂性表现为：即使考虑单个细胞亚群，肿瘤微环境内的相邻细胞和可溶性因子也会影响所产生的T细胞亚群介导的促或抗癌免疫应答。因此应该被识别出来，然后根据治疗目标的建议进行综合考虑，以培养“朋友”并使“敌人”处于劣势。

信源：Chraa D, Naim A, Olive D, Badou A. T lymphocyte subsets in cancer immunity: Friends or foes. J Leukoc Biol. 2019;105(2):243-255. doi:10.1002/JLB.MR0318-097R