CTLA4基因变异，如何通过流式检测突变是否影响功能？来看吧

niwanmao

CTLA-4是一种负性免疫调节因子，在调节性T细胞上组成型表达，并在活化T细胞上上调。当T细胞受体（TCR）激活时，含有CTLA-4的囊泡迅速动员到T细胞表面，形成与CD28竞争结合共刺激分子CD80和CD86（分别被称为B7-1和B7-2）的同型二聚体，这些分子在抗原呈递细胞（APC）上表达。结合后，CTLA-4从APC表面去除B7分子，并通过一种名为跨内吞的作用机制，CTLA-4：B7复合物被内化到调节性T细胞中。因此，CTLA-4控制着B7分子的可用性，在维持外周耐受和控制由T细胞驱动的免疫反应中起着关键作用。

人类CTLA4胚系突变导致一种常染色体显性综合征，被称为CTLA4功能不全。这种综合征的特点是淋巴细胞增殖、非淋巴器官的自身免疫性淋巴细胞浸润、自身免疫性细胞减少症、体液反应不良以及恶性肿瘤的风险增加。

目前，CTLA4功能不全的诊断依赖于临床表现和CTLA4中遗传变异的检测。然而，单基因缺陷的生物影响不能仅通过基因测序来确定。任何新的遗传变化都需要进一步实验证据来澄清所识别的遗传变异是否具有可能潜在临床表型的功能和生物学后果。

现已有多种方法来评估不确定性突变（VUS）的CTLA4变异，包括分析CTLA4蛋白表达（在细胞表面和/或细胞内）、Treg抑制和CD80/CD86转内吞作用。然而，前两种方法可能存在一些问题：

• CTLA4蛋白表达并不总是受到CTLA4点突变患者的影响
• Treg功能测试可能受到在CTLA4变异携带者中常观察到的低Treg数量的影响
  

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