基于高灵敏度多色流式细胞术 (MFC) 的B-ALL可测量残留白血病(MRD)检测越来越多地用于临床实践。印度的Gaurav Chatterjee等人,在301 名儿童的 441 份 B-ALL MRD 样本中发现有6类细胞,与B-ALL细胞的免疫表型存在部分重叠,可能会干扰B-ALL MRD分析,故需要引起大家的注意,避免将这些细胞当成白血病细胞,导致结果假阳性。
这些细胞主要为:淋巴前体分化而来的 CD19+CD123+ 浆细胞样树突细胞、 CD10+/CD38dim-to-negative/CD20bright/CD45bright 表型的 CD10+ 过渡性 B 细胞、CD19+ 自然杀伤 (NK) 细胞、CD73bright/CD10+ 间充质干细胞(MSC) 、CD73bright/CD34+ 内皮细胞(EC)和 CD34+CD38dim-to-negative/CD10/CD20bright/CD45bright 成熟 B 细胞。他们的详细表型如下表和下图:
A图的蓝色、B图的棕色、C图的墨绿色、D图的天蓝色、D图的粉红色、E图的黑色,分别对应的是CD19+pDC、CD10+过渡B、CD19+NK、MSC、EC、CD34成熟B。
但是大家不需要过于担心,因为这些细胞的比例非常低,只有在获取几百上千万细胞时,才可能变的比较明显。这6类细胞在B-ALL患者不同阶段的比例如下表:
细胞群 | 诱导治疗后的比例(%) | 巩固治疗后的比例(%) | 随访时的比例(%) |
CD19+CD123+ pDC-LP | 0.0009 (0-0.015) | 0.003 (0-0.076) | 0.003 (0-0.098) |
CD10+ tB | 0.0007 (0-0.037) | 0.00004 (0-009) | 0 (0-0.028) |
CD19+ NK | 0 (0-0.325) | 0 (0-0.345) | 0 (0-0.038) |
CD73+CD10+ MSC | 0.03 (0-0.41) | 0.06 (0-0.57) | 0.1 (0.0002-0.40) |
CD73+CD34+ EC | 0.01 (0-0.21) | 0.02 (0-0.25) | 0.03 (0.0002-0.11) |
CD34+ mature B | 0.0007 (0-0.026) | 0.0003 (0-0.024) | 0.0004 (0-0.04) |
因此,平时需要多加关注的主要是MSC和EC的干扰。 看完文章的图,及其supplement中的验证步骤,我个人其实对CD34成熟B这群,还是有质疑的,因为作者在CD34同型对照的图上,也存在类似的阳性信号,只是比例比CD34管低一点,荧光强度相同,所以我怀疑可能就是多色流式常见的非特异性信号。而且,真到了成熟阶段还表达CD34,这不是白血病细胞的时相表达异常吗,为什么还会认定是正常呢?你们说呢。
信源:Chatterjee, G., et al. (2021), Mimics and artefacts of measurable residual disease in a highly sensitive multicolour flow cytometry assay for B-lymphoblastic leukaemia/lymphoma: critical consideration for analysis of measurable residual disease. Br J Haematol.